1. Функции крови: - гомеостаз - Транспортная - Дыхательная - Трофическая функция ( белков, липидов, углеводов,) - Терморегуляторная - Защитная – обеспечивает энергией иммунитет - Коррелятивная функция -взаимодействие и взаимосвязь между различными органами; - Обеспечение водно-солевого обмена между жидкой средой организма и тканями; - Гуморальное влияние на ткани, связанное с транспортом бав, - Осуществление креаторных связей - Контроль качества мышечного состава.
рН артериальной крови =7.4, венозной =7.35, р СО2 - парциальное давление углекислоты в крови 36 - 46 мм рт.ст.); плотность: 1,05 – 1,06; осмолярность плазы: 280 – 300 мосм/л. триглицериды: 0,4 – 1,8 ммоль/л; холестерин: 3,64 – 6,76; глюкоза: 3,8 – 6,11; общий белок: 65 – 80 г/л; мочевина:2,6 – 8,2 ммоль/л; мочевая кислота:0,24 – 0,3; натрий:140 – 145; калий: 4,0; кальций: 2,5; хлор: 10,5; магний: 0,8 – 1,5; бикарбонаты: 27.
При гипер натриемии синдром гипергидратацией организма. Гипонатриемия сопровождается дегидротацией. Гипер калиемия наблюдается при ОПН, гипоальдостеронизме. При обратном (гипоальдостеронизме) состоянии возникает гипокалиемия, увеличивается выделение калия с мочой, и оно сочетается с задержкой натрия в организме. Гипер кальциемия наблюдается при опухолях костей, аденоме паращитовидных желез. Кальций в этих случаях метаболизируется из костей в плазму. Гипо кальциемия наблюдается при паратиреозе, и сопровождается судорогами (тетания). Уровень Mg в плазме даже при его значительных потерях длительное время может оставаться стабильным, пополняясь из мышечного депо. Гипо фосфатемия характерна для рахита.
|
2. Белки плазмы крови: Альбумины крови обеспечивают 80% онкотического давления крови за счет высокой гидрофильности, небольшого размера молекул и значительной концентрации в плазме, при дефиците А развиваются отеки и вода из плазмы устремляется в ткани. Альбумины выполняют транспортную функцию и переносят гормоны, ЖК, билирубин,ХС, сульфаниламиды, ионы кальция. магния. Глобулины п ри высаливании делятся на 2 фракции: - эуглобулины (в основном состоят из γ – глобулинов) и псевдоглобулины (a + ß + γ). Альфа1-глобулины: альфа-1-антитрипсин, тироксинсвязывающий белок, ЛПВП, орозомукоид (увеличивается при воспалении), альфа- фетопротеин(возрастает при беременности) и гликопротеиды. Альфа-2 глобулины: макроглобулин, участвующий в реализации опухолевой агрессии, г аптоглобин, ц еруллоплазмин- медь-переносящий белок. ß глобулины: ЛПНП, трансферрин, гемосидерин, С- реактивный белок. γ –Глобулины: иммуноглобулины Ig G, M,E,A, D. Методы фракционирования: 1. Высаливание(осаждение белков из раствора при добавлении солей различных концентраций. При высаливании белков плазмы крови с помощью сульфата аммония, Г выпадают в осадок при 50% насыщении, а А при 100% насыщении. На процесс высаливания влияет рН и температура, и этот метод малоэффективен. 2. Электрофорез – создается электрическое поле. Причем различные белковые фракции обладают различной электрофоретической подвижностью, и поэтому по- разному мигрируют в электрическом поле. Первой выделяется фракция глобулинов, затем альбуминов. 3. Иммуноэлектрофорез используют для определения белков при концентрации 10 -6- -10-9 г/л. Иммуноэлектрофорез проводят в сочетании с реакцией преципитации в одной среде, что позволяет достигать значительной аналитической чувствительности
Гипер протеинемия - -увеличение общего содержания белков плазмы, потеря воды организмом, а следовательно и плазмой(при ожогах, диареях, рвоте) приводит к увеличению концентрации белка в крови. Чаще развивается относительная гиперпротенэмия. Абсолютная встречается реже (при инфекционном или токсическом раздражении РЭС, за счет увеличения γ- глобулинов в крови). Абсолютная наблюдается при миеломной болезни, за счет появления в плазме патологических белков, не существующих в норме (парапротеинемия). Гипопротеинемия -(ГП) снижение общего количества белка плазмы, в основном за счет снижения альбуминов. Это важный симптом Нефротического синдрома, токсического гепатита. При многих заболеваниях часто изменяется процентное соотношение отдельных белковых фракций, хотя общее содержании белка может оставаться в норме. Это состояние называется диспротенэмия.
| 3. Плазма крови - это многокомпонентная жидкость, все азотсодержащие вещества плазмы в совокупности образуют единый общий пул азота, который делится на 2 фракции: -азот белковый -азот небелковый (остаточный - ОА), он образуется в фильтрате после осаждения белков.Содержание небелкового азота в плазме составляет 15-20ммоль/л. В состав ОА входит азот конечных продуктов обмена белков (это низкомолекулярные соединения). Мочевина составляет 50% ОА. Уровень мочевины отражает количество остаточного азота. Азот свободных аминокислот - 25%.Эти аминокислоты имеют как экзогенное, так и эндогенное происхождение. Азот мочевой кислоты составляет 8% от ОА. Креатин – креатинин - 2.5%. Аммиак и индикан - 0.5%. В ОА входят также: азот билирубина, нуклеотидов (АМФ, ГМФ ЦМФ и др.), биогенных аминов, продуктов метаболизма аминокислот, азотистых оснований, холина, коротких пептидов. Диагностическое значение ОА. Остаточный азот используют для оценки экскреторной функции почек, потому что нарушение его уровня в крови указывает на патологию почек. Уровень ОА может повышаться при увеличении потреблении белка с пищей (особенно животного происхождения), при увеличении катаболизма периферических тканей (гнойно-воспалительные процессы, диабет, ожоги, голодание, лучевая болезнь, стресс, нарушение выделительной функции почек). Уровень ОА может снижаться, в основном за счет снижения мочевины, при вегетарианской диете, а также при циррозе печени. Повышение уровня ОА в крови называется азотемией. Последняя в зависимости от причины ее возникновения бывает: ретенционная и продукционная. Ретенционная азотэмия наступает в результате недостаточного выделения азотсодержащих продуктов с мочой при нормальном их поступлении в кровоток. Она может быть почечной и внепочечной. При почечной ретенционной азотемии, уровень ОА увеличивается, вследствие ослабления экскреторной функции почек. Это происходит в основном за счет мочевины. В этом случае на азот мочевины приходится 90% небелкового азота крови (вместо50%). Внепочечная ретенционная азотемия может возникать в результате недостаточности кровообращения, снижения АД, и как следствие снижения почечного кровотока. Продукционная азотемия наблюдается при избыточном поступлении азотсодержащих продуктов в кровь. Нарастание содержания мочевины в крови до 15-20ммоль/л является признаком нарушения функции почек средней тяжести, до 33-35 ммоль/л – тяжелой, а свыше 50 ммоль/л очень тяжелой, с неблагоприятным прогнозом. Коэффициент или отношение азота мочевины крови к остаточному азоту крови: К = (N2 мочевины крови/ N2 остаточного азота) * 100% В норме К ниже 48%. При ОПН он повышается до 90%, а при нарушении мочевинообразовательной функции печени снижается до 45%.
|
4. КОС - соотношение концентраций водородных и гидроксильных ионов. 1. Принцип изоосмолярности - осмотическое давление ткани и межклеточной жидкости постоянно. Суммарная осмотическая активность тканей в норме составляет3 10 милиосмо молей. Эта величина складывается из 2х составляющих: осмотическое давление катионов и осмотическое давление анионов. 2. Принцип электронейтральности - суммарный заряд катионов и анионов равен «О», или суммарный заряд является нейтральным и равным по модулю 310(155 катионов и 155 анионов). Перемещение ионов через мембраны должно происходить в строгом соответствии с этими принципами. 3. Принцип постоянства рН - при любом соотношении ионов, рН должно быть постоянным.
Физико-химические механизмы регуляции КОС обусловлены буферными системами организма. Буферы присутствуют во всех жидкостях организма и при изменении рН действуют немедленно (в течении 1 секунды). Они соединяются с избытком кислот или оснований и образуются вещества, которые мало влияют на рН. Буферные системы (БС) крови представлены БС плазмы крови (44% буферной ёмкости крови) и БС эритроцитов (56%). Основные БС плазмы - гидрокарбонатная и белковая, основные БС эритроцитов - гемоглобиновая, гидрокарбонатная, фосфатная.
Физиологические механизмы регуляции КОС в основном представлены дыхательными и почечными. 1). Дыхательная система - в течение 1-2 мин удаляет или задерживает СО2 в прямой зависимости от рН артериальной крови. При метаболическом ацидозе повышение в крови содержания Н+ приводит к стимуляции дыхательного центра и гипервентиляции, при метаболическом алкалозе увеличение содержания оснований сопровождается гиповентиляцией. 2) Почки. Их функция состоит в удалении нелетучих кислот. В сутки почки должны удалять 40-60 ммоль ионов водорода. Если содержание таких кислот возрастает, то при нормальной функционировании почек выделение Н+ с мочой может значительно увеличиваться. Напротив, при повышении рН выведение почками Н+ уменьшается.
Нарушения КОС могут быть компенсированные (рН удерживается в физиологических пределах), субкомпенсированные (незначительное изменение рН) и декомпенсированные (значительное изменение рН). Понижение рН крови называют ацидозом, а повышение - алкалозом. Каждый из этих двух типов подразделяется ещё на несколько разновидностей в зависимости от причины сдвига рН. Если причина кроется в лёгких, то такое состояние называется респираторным ацидозом или алкалозом. Если вне лёгких - то нереспираторным (иногда просто метаболическим).
|
5. Метаболический ацидоз обусловлен накоплением в тканях и плазме нелетучих органических кислот. Это происходит по разным причинам: 1.Приема с пищей большого количества кислых агентов 2.В результате эндогенного образования большого количества органических кислот (ПВК, лактат, ЖК). 3.Нарушении ацидо- и аммониогенеза в почках 4. При потере щелочных агентов (рвота, понос).
Метаболический ацидоз может возникнуть при диабете, голодании и лихорадке. Однако истинной причиной метаболического ацидоза (алколоза) является нарушения, связанные с энергообменом.
АДФ 3- +Фн + Н+ --------- АТФ4- --------- АДФ 3- + Фн + Н+
Данная реакция протекает в митохондриях при помощи ионной помпы, создающей дельту µН+. Т.о. митохондрия это единственная органелла, препятствующая закислению, путем синтеза АТФ. Метаболический ацидоз возникает вследствие преобладания АТФ-азной реакции (т.е. распада АТФ) над АТФ- синтетазной (т.е. синтезом АТФ), образующиеся при распаде АТФ протоны накапливаются и снижают рН. Метаболический алколоз с этой точки зрения возникает вследствие преобладания АТФ- синтетазной реакции, а так же при накоплении идентичных эквивалентов в плазме различным путем: при потере желудочного сока, при всасывании щелочных компонентов кишечного сока. Протоны, необходимые для синтеза АТФ, образуются при окислении ГЛ. ЖК. Синтез АТФ - это кислород, зависимый процесс. Образовавшиеся протоны без кислорода для синтеза АТФ не используются, именно поэтому при метаболическом ацидозе (нагрузке ЖК, глюкозой, и при недостаточном поступлении О2) АТФ-азная реакция преобладает над АТФ-синтетазной.
|
6. Респираторный алкалоз возникает при резком увеличении дыхательной функции легких (гипервентиляции). Например при вдыхании чистого О2, компенсаторной одышке. В этих случаях СО2 интенсивно удаляется из крови и рCO2. Это приводит к тому, что равновесие в уравнении смещается влево:
СО2 + Н2О ------ Н2СО3 ----- Н+ + НСО3 -, ------ -------- снижается концентрация протонов, а рН увеличивается.
Респираторный ацидоз наступает при увеличении минутного объема дыхания (при бронхите, астме, асфиксии механического порядка). Это приводит к гиповентиляции и гиперкапнии, т.е. повышению рСО2 крови. При этом равновесие реакции вправо (в строну образования Н+), концентрация ионов водорода возрастает и рН соответственно снижается.
Метаболический ацидоз обусловлен накоплением в тканях и плазме нелетучих органических кислот. Это происходит по разным причинам: 1.Приема с пищей большого количества кислых агентов 2.В результате эндогенного образования большого количества органических кислот (ПВК, лактат, ЖК). 3.Нарушении ацидо и аммониогенеза в почках 4. При потере щелочных агентов(рвота, понос).
|
7. Механизмы коррекции нарушений КОС. При накоплении в тканях Н+, происходит связывание его с тканевыми буферами. При истощении буферной емкости ткани, срабатывает второй физико- химический механизм- эффект разбавления, т.е. протоны удаляются из ткани и попадают в кровь. Транспорт протонов за пределы клетки осуществляется за счет натрий- калий-АТФ-азы и сопряжен с выходом из клетки 2К+ и импортом в клетку 3Na+. На ранний стадиях ацидоза транспорт натрия и калия идет в обратном направлении: Калий в клетку, а натрий из клетки. Этот транспорт вызывает деполяризацию мембраны. Этот процесс энергозависим, т. к. сопровождается рассеиванием дельта µNa+ (форма депонирования энергии). Небольшие концентрации протонов, проникших из плазмы забуфериваются при помощи внеклеточных буферов. Большие концентрации протонов приводят к истощению буферной емкости крови сдвигу рН. При этом включаются респираторные механизмы компенсации, т.е при сдвиге рН на 0.1 происходит стимуляция дыхательного центра (через каротидные синусы). Это ведет к увеличению частоты дыхания в 1,5 - 2 раза. При этом улучшается газообмен. О2 активно проникает в ткани, улучшая их оксигенацию, при этом стимулируются блокированные Н+- АТФ-синтетазные реакции, за счет которых происходит поглощение Н+ и состояние ацидоза купируется. Протон при этом транспортируется в эритроциты, где связывается с Нb. Если этих респираторных механизмов недостаточно, то включается деятельность других экскреторных систем. В первую очередь, удаление Н+ с мочой. В почках включается ацидо- и аммониогенез, в результате которых происходит подкисление мочи (за счет поступления Н+), и одновременно подщелачивание крови (за счет поступления НСО3- в плазму). В печени снижение рН ингибирует биосинтез мочевины. NH 3 + HCO3 - ---мочевина реакция обратима. При снижении рН отмечается дефицит HCO3, поэтому и тормозится биосинтез мочевины и весь аммиак поступает в почки на образование катиона аммония. У больных с хроническими формами ацидоза может возникать явление остеопороза (деминирализации костей), кость поглощает протоны в обмен на ионы Са++. В зависимости от происхождения, ацидозы (алкалозы) - респираторный или метаболический - будут формировать компенсаторные механизмы с противоположным знаком. Если имеет место респираторный ацидоз, то используется механизм освобождения организма от избытка кислот. Вся нагрузка по обеспечению компенсации ложится на почки, которые рефлекторно усиливают выделение Н+ в мочу (активация ацидо- и аммониогенеза), а также усиливают поступление HCO3 - в плазму. Увеличение бикарбонат аниона влечет развитие метаболического алкалоза. ! Респираторный ацидоз компенсируется метаболическим алкалозом, и наоборот.
|
8. Респираторный ацидоз наступает при увеличении минутного объема дыхания (при бронхите, астме, асфиксии механического порядка). Это приводит к гиповентиляции и гиперкапнии, т.е. повышению рСО2 крови. При этом равновесие реакции вправо (в строну образования Н+), концентрация ионов водорода возрастает и рН соответственно снижается. Метаболический ацидоз обусловлен накоплением в тканях и плазме нелетучих органических кислот. Лабораторная диагностика: рН крови ниже 7,35 рН мочи падает ниже 5,5 парциальное давление двуокиси углерода в артериальной крови не достигает 40 мм рт. ст. При простом метаболическом ацидозе оно может уменьшаться примерно на 1-1,3 мм рт. ст. на каждый мэкв/л снижения уровня HCO3 в плазме. Большее падение парциального давления СО2 указывает на одновременный респираторный ацидоз. Уровень бикарбоната в сыворотке крови 22-26 ммоль/л, в острой стадии и более более 26 ммоль/л в хронической стадии.
|
9. Главная функция эритроцита - транспорт газов: перенос О2 и СО2. Он возможен благодаря большому содержанию гемоглобина и высокой активности фермента карбоангидразы. Двояковогнутая форма эритроцитов имеет большую площадь поверхности по сравнению с клетками сферической формы такого же размера. Это облегчает газообмен между клеткой и внеклеточной средой. Кроме того, такая форма, а также особенности строения мембраны и цитоскелета обеспечивают большую пластичность эритроцитов при прохождении ими мелких капилляров. Зрелые эритроциты не имеют ядер, рибосом, митохондрий, лизосом. Поэтому обмен эритроцитов имеет ряд особенностей: 1. В зрелых эритроцитах не идут реакции биосинтеза белков. 2. Образование энергии - только путем гликолиза, субстрат - только глюкоза. В эритроцитах существуют механизмы предохранения гемоглобина от окисления: 1. Активно протекает ГМФ-путь распада глюкозы, дающий НАДФ.H2 2. Высока концентрация глютатиона - пептида, содержащего SH-группы.
При недостаточном поступлении железа с пищей или избыточной потебности (беременность) равивается железодефицитная анемия.
|
10. Важную роль в сохранении формы и способности к обратимой деформации эритроцитов играют липиды и белки плазматической мембраны. Липиды бислоя плазматической мембраны эритроцитов, так же, как плазматические мембраны других клеток, содержат глицерофосфолипиды, сфингофосфолипиды, гликолипиды и холестерол. Увеличение содержания холестерола в составе мембраны, которое может наблюдаться при некоторых заболеваниях, снижает её текучесть и эластичность, а следовательно, и способность к обратимой деформации. Это, в свою очередь, затрудняет движение эритроцитов через капилляры и может способствовать развитию гемостаза. Спектрин с анкирином образуют гибкую сетевидную структуру, которая обеспечивает сохранение их формы при прохождении через узкие капилляры сосудов. Интегральный белок полосы 3 - белок-переносчик ионов С1- и НСО3- через плазматическую мембрану эритроцитов по механизму пассивного антипорта. Мембранный фермент Nа+, К+-АТФ-аза обеспечивает поддержание градиента концентраций Na+ и К+ по обе стороны мембраны. При снижении активности Na+, К+-АТФ-азы концентрация Na+ в клетке повышается, так как небольшие ионы могут проходить через мембрану простой диффузией. Это приводит к увеличению осмотического давления, увеличению поступления воды в эритроцит и к его гибели в результате разрушения клеточной мембраны - гемолизу. Са2+-АТФ-аза - ещё один мембранный фермент, осуществляющий выведение из эритроцитов ионов кальция и поддерживающий градиент концентрации этого иона по обе стороны мембраны. Антиоксидантную защиту осуществляет ферментативная система эритроцита предотвращающая токсическое действие активных форм кислорода (О-2 и н2О2) и разрушение мембран эритроцитов. Глутатион - трипептид, состоящий из глютаминовой кислоты, глицина и цистеина. Мощный антиоксидант, который и предотвращает образование свободных радикалов, и предохраняет клетки от их повреждающего воздействия. Глютатион нейтрализует кислородсодержащие молекулы до того, как они повредят клетки. Вместе с селеном он образует фермент глютатионпероксидазу, которая нейтрализует перекись водорода. Глютатион защищает не только отдельные клетки, но и стенки артерий, мозг, сердце, иммунокомпетентные клетки, почки, хрусталик, печень, легкие и кожу от повреждающего действия свободных радикалов. Он играет большую роль в предупреждении рака (особенно рака печени), преждевременного старения.
|
11. Hb, его строение, свойства. Производные Hb, виды Hb. Аномальные Hb. Сравнительная характеристика Hb и миоглобина. Гемоглобин— сложный железосодержащий белок животных и человека, способный обратимо связываться с кислородом, обеспечивая его перенос в ткани. Гемоглобин является сложным белком класса хромопротеинов, то есть в качестве простетической группы здесь выступает особая пигментная группа, содержащая химический элемент железо — гем. Гемоглобин человека является тетрамером, то есть состоит из четырёх субъединиц. У взрослого человека они представлены полипептидными цепями α1, α2, β1 и β2. Субъединицы соединены друг с другом по принципу изологического тетраэдра. Главная функция гемоглобина состоит в переносе дыхательных газов: кислорода от легких к тканям и углекислого газа от тканей к легким. Монооксид углерода (CO) связывается с гемоглобином крови прочнее, чем кислород, образуя карбоксигемоглобин (HbCO). Некоторые процессы приводят к окислению иона железа в геме до степени окисления +3. В результате образуется форма гемоглобина, известная как метгемоглобин (HbOH). В обоих случаях блокируются процессы транспортировки кислорода. Нормальным содержанием гемоглобина в крови человека считается: у мужчин 130—170 г/л (нижний предел −120, верхний предел −180 г/л), у женщин 120—150 г/л; у детей нормальный уровень гемоглобина зависит от возраста и подвержен значительным колебаниям. Миоглоби́н — кислород-связывающий белок скелетных мышц и мышцы сердца. Миоглобин высокотоксичен при его нахождении в свободном состоянии в плазме крови: крупные молекулы миоглобина могут закупоривать канальцы почек и приводить к их некрозу. Конкурируя с гемоглобином эритроцитов за связывание с кислородом в лёгких и не выполняя функцию отдавания кислорода тканям, свободный миоглобин ухудшает кислородное снабжение тканей и приводит к развитию тканевой гипоксии.
Самоотравление организма свободным миоглобином и как следствие острая почечная недостаточность и тканевая гипоксия — одна из главных причин смерти при синдроме длительного сдавливания, встречающемся при тяжелых травмах со сдавлением или размозжением значительных количеств мышечной ткани.
|
12. Дыхательная функция крови — транспорт О2 и СО2 — осуществляется благодаря большому содержанию, высокой активности фермента карбоангидразы, большой концентрации 2,3-дифосфоглицериновой кислоты, наличию АТФ и. Эти соединения, главным образом 2,3-дифосфоглицериновая кислота, связываясь с дезоксигемоглобином, уменьшают его сродство с О2, что способствует отдаче тканям. Виды гипоксии. Гипоксическая (экзогенная) — при снижении парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе (низкое атмосферное давление или закрытые помещения); Дыхательная (респираторная) — при нарушении транспорта кислорода из атмосферы в кровь (дыхательная недостаточность); Гемическая (кровяная) — при снижении кислородной емкости крови (анемия; инактивация гемоглобина угарным газом или окислителями); Циркуляторная — при недостаточности кровообращения (сердца либо сосудов), сопровождается снижением артериовенозной разницы по кислороду; Тканевая (гистотоксическая) — при нарушении использования кислорода тканями (пример: цианиды блокируют цитохромоксидазу — фермент дыхательной цепи митохондрий); Перегрузочная - вследствие чрезмерной функциональной нагрузки на орган или ткань (в мышцах при тяжелой работе, в нервной ткани во время эпилептического приступа); Смешанная — любая тяжелая/длительная гипоксия приобретает тканевой компонент (гипоксия → ацидоз → блокада гликолиза → отсутствие субстрата для окисления → блокада окисления → тканевая гипоксия). Аноксия — это состояние, при котором ткани человеческого организма получают недостаточное количество кислорода. Может развиться при снижении атмосферного давления на больших высотах, недостаточности кровообращения, уменьшении содержания эритроцитов или гемоглобина в крови, а также при различных заболеваниях системы кровообращения, например, в случае сердечной недостаточности. Кроме того, может возникать вследствие недостаточного обогащения крови кислородом в легких из-за различных дыхательных нарушений или таких заболеваний, как пневмония, при которых уменьшается эффективная дыхательная поверхность лёгочной ткани. При истинной общей аноксии вскоре наступает смерть.
Гипоксия – несоответствие энергопродукции энергетическим потребностям клетки. Основное звено патогенеза — нарушение окислительного фосфорилирования в митохондриях, имеющее 2 последствия: 1. Нарушение образования АТФ → энергодефицит → нарушение энергозависимых процессов, а именно: сокращения — контрактура всех сократимых структур, синтеза — белков, липидов, нуклеиновых кислот, активного транспорта — потеря потенциала покоя, поступление в клетку ионов кальция и воды. 2. Накопление молочной кислоты и кислот цикла Кребса → ацидоз, вызывающий: блокаду гликолиза, единственного пути получения АТФ без кислорода; повышение проницаемости плазматической мембраны; активацию лизосомальных ферментов в цитоплазме с последующим аутолизом клетки.
|
13. Хромопротеины — сложные белки, состоящие из простого белка и связанного с ним окрашенного небелкового компонента — простетической группы. Среди хромопротеидов различают гемопротеиды - они содержат в качестве простетической группы железо (гемоглобин), магнийпорфирины и флавопротеины. Хромопротеины являются важнейшими участниками аккумулирования энергии, начиная от фиксации солнечной энергии в зелёных растениях и утилизации её до превращений в организме животных и человека. Хлорофилл (магнийпорфирин) вместе с белком обеспечивает фотосинтетическую активность растений, катализируя расщепление молекулы воды на водород и кислород (поглощением солнечной энергии). Гемопротеины (железопорфирины), напротив, катализируют обратную реакцию — образование молекулы воды, связанное с освобождением энергии. Поступающий с пищей гемоглобин в желудочно-кишечном тракте распадается на глобин и гем. Глобин как белок гидролизуется до аминокислот, которые всасываются в просвете кишечника. Гем окисляется в гематин и выводится с калом. Изменения в первичной структуре цепей гемоглобина, т.е. замена отдельных АК остатков на другие, является причиной возникновения ряда врожденных заболеваний. Образование значительных количеств аномальных гемоглобинов может обусловливать нарушение дыхательной функции крови. | 14. Биосинтез гема (до порфобилиногена), его регуляция. Порфирии, гемоглобинопатии, таллассемии. Первая реакция биосинтеза гемма происходит в митохондриях путем конденсации гли и сукценил-КоА при участии пиридоксаль-фосфат-содержащего фермента (синтетазы d-аминолевулиновой кислоты). Эта реакция регуляторная в синтезе гемма. Их митохондрий d-аминолевулиновая кислота тринспортируется в цитозоль, где димеризуется с образованием пиррольного кольца порфобилиногена. Порфирии – патологические состояния, которые развиваются при дефектах ферментов и нарушении биосинтеза гемма и проявляются увеличеснием содержания в крови и моче промежуточных продуктов биосинтеза гемма.
Гемоглобинопатия — наследственное изменение или нарушение структуры белка гемоглобина, обычно приводящее к клинически или лабораторно наблюдаемым изменениям в его кислород-транспортирующей функции либо в строении и функции эритроцитов. К наиболее часто встречающимся гемоглобинопатиям относятся серповидно-клеточная анемия, бета-талассемия, персистенция фетального гемоглобина. Талассэмии – группа наследственных заболеваний с нарушением биосинтеза гемма, в результате гемоглобин, свойственный взрослым на 50 – 90% заменяется фетальным гемоглобином, в результате – гипоксия, гемолитические анемии, усиленное всасывание железа и отложение его во внутренних органах.
| 15. Эндогенный гемоглобин разрушается главным образом в печени, а также в селезенке, костном мозге и других органах. Начальный этап распада гемоглобина - разрыв метинового мостика и образование вердоглобина. Вердоглобин еще содержит в своем составе железо и глобин. Процесс начинается с окисления гема и разрыва системы порфириновых колец. Двухвалентное железо гемоглобина превращается при этом в трехвалентное. Это вердоглобин - от него спонтанно отщепляется белок глобин и освобождается железо. Дальнейшие превращения приводят к потере железа и глобина, в результате чего происходит развертывание порфиринового кольца и образование желчного пигмента биливердина. Глобин гидролизуется до АК, а железо соединяется с белком и в виде ферритина откладывается в организме как запасная форма железа. Оставшаяся небелковая часть биливердина восстанавливается в билирубин.Билирубин транспортируется кровью в печень, где освобождается от белка и обезвреживается путем образования диглюкуронидов. Образующийся же в печени билирубин находится в связанной форме. Из печени билирубин поступает в желчный пузырь и подвергается превращениям. Дальнейшие продукты восстановления получили название уробилиногеновых тел. Почти весь выделяющийся печенью билирубин превращается в стеркобилиноген. У здорового человека ежедневно образуется 250-300 мг билирубина, который почти полностью удаляется из организма. Содержание билирубина в крови до 20,5 мкмоль\л. Повышение содержания билирубина сопровождается развитием желтухи. Железо, освобождающееся в клетках ретикуло-эндотелия при распаде гемоглобина, не удаляется из организма, а используется в синтезе нового хромопротеида - ферритина, выполняющего роль депо железа в организме. 2/3 общего количества ферритина содержится в печени. Из печени железо ферритина транспортируется к месту синтеза гемоглобина (костный мозг) в виде железосодержащего белка - трансферина.
| 16. Желтуха — симптомокомплекс, характеризующийся желтушным окрашиванием кожи и слизистых оболочек, обусловленный накоплением в тканях и крови билирубина. Этиологическая классификация: · чрезмерное разрушение эритроцитов и повышенной выработки билирубина (гемолитическая анемия)— гемолитическая или надпечёночная желтуха; · нарушение улавливания клетками печени билирубина и связывания его с глюкуроновой кислотой (гепатит, цирроз печени)— паренхиматозная или печёночноклеточная желтуха; · наличие препятствия к выделению билирубина с желчью в кишечник (желчно-каменная болезнь или опухоль) и обратного всасывания связанного билирубина в кровь — механическая или подпечёночная желтуха. Лабораторная диагностика: Норма билирубина в крови: общий билирубин – ниже 20,5 мкмоль/л, свободный (непрямой билирубин) – ниже 17,1 мкмоль/л, связанный (прямой билирубин) – ниже 4,3 мкмоль/л. Надпеченочная желтуха: повышен неконъюгированный билирубин и уробилиноген, цвет мочи и стула нормальный, общий и конъюгированный билирубин в норме. Печеночная желтуха: увеличены общий и конъюгированный билирубин, неконъюгированный может быть в норме или повышен, цвет мочи темный, кал – обесцвечен. Подпеченочная желтуха - увеличены общий и конъюгированный билирубин, неконъюгированный в норме, уробилиноген снижен, цвет мочи – темный, кал обесцвечен.
|
17. П роцесс всасывания железа является основным в поддержании гомеостаза железа. Железо всасывается как в виде гема (10% поглощаемого железа), так и в негемовой (9%) форме с помощью ворсинок верхней части тонкого кишечника. Сбалансированная ежедневная диета содержит около 5-10 мг железа (гемового и негемового), но всасывается лишь 1-2 мг. Гемовое железо содержится лишь в небольшой части пищевого рациона (мясные продукты). Оно очень хорошо всасывается (на 20-30%) и на его усвоение не влияют другие компоненты пищи. Большая часть пищевого железа - негемовое (оно содержится в основном в листовых овощах). Гемовое железо. Всасывается как железопорфириновый комплекс с помощью специальных рецепторов. Не подвержено влиянию различных факторов в просвете кишечника Негемовое железо. Всасывается как разновидность железа поступающего из солей железа. На процесс абсорбции в кишечнике оказывает влияние ряд факторов: концентрация солей железа, пищевые продукты, рН, лекарственные препараты. Всасывается в виде железа, образующегося из комплексов Fe (III). Находется под влиянием обмена таких железосвязывающих белков, как трансферрин, муцины, интегрины, и мобилферрин. Оксигеназа гема, специальный фермент, стимулирует распад комплекса железа и порфирина. В клетках слизистой оболочки тонкого кишечника, во время процесса всасывания, закисное железо Fe(II) превращается в окисное железо Fe(III) для того, чтобы быть включенным в состав трансферрина и транспортироваться по всему организму. Транспортировка. Трансферрин, синтезируемый в печени,отвечает за транспортировку не только всосавшегося в кишечнике железа, но и железа, поступающего из разрушенных эритроцитов для повторного использования. Хранение. Железо хранится в организме в виде ферритина и гемосидерина. Ферритин обнаруживается практически во всех клетках, обеспечивая легкодоступный резерв для синтеза железосодержащих соединений и представляя железо в растворимой, неионной и, безусловно, нетоксичной форме. Регуляция. Когда организм насыщен железом, то есть, им «заполнены» все молекулы апоферритина и трансферрина, уровень всасывания железа в желудочно-кишечном тракте уменьшается. Напротив, при сниженных запасах железа, степень его абсорбции увеличивается настолько, что поглощение становится значительно больше, чем в условиях пополненных запасов железа. Повышенное всасывание и нарушение обмена железа, которое сопровождается его избыточным отложением в тканях и органах носит название гемохроматоза (тяжелое наследственное заболевание). Дефицит железа приводит к развитию железодефицитной анемии. Избыточное поступление железа с водой и пищей может оказывать токсическое действие, угнетать антиоксидантную систему организма. Гемосидероз избыточное отложение гемосидерина в тканях организма. Возможные причины гемозидероза — усиленный распад эритроцитов, нарушение утилизации этого пигмента в процессе эритроцитопоэза, усиленное всасывание его в кишечнике, нарушение обмена железосодержащих пигментов. | 18. Особенности метаболизма лейкоцитов. Биохимическая основа фагоцитоза. Респираторный взрыв. Клетки, выполняющие защитные функции - способны к фагоцитозу. В лейкоцитах много активных протеаз, расщепляющих чужеродные белки. В момент фагоцитоза увеличивается выработка перекиси водорода и увеличивается активность пероксидазы, что способствует окислению чужеродных частиц (антибактериальное действие). Лейкоциты богаты внутриклеточными низкоспецифичными протеиназами - катепсинами, локализованными в лизосомах. Катепсины способны к практически тотальному протеолизу белковых молекул. В лизосомах лейкоцитов в значительных количествах содержатся и другие ферменты: например, рибонуклеазы и фосфатазы. Способность некоторых клеток крови к фагоцитозу - одна из защитных функций крови. В фагоцитозе участвуют 2 типа лейкоцитов - нейтрофилы и моноциты. Образование фагосомы начинается с взаимодействия специфических рецепторов фагоцитов с бактерией или комплексом антиген - антитело. Активация рецепторов, передающих сигнал в клетку с участием инозитолфосфатной системы, инициирует процессы, определяющие фагоцитарный ответ клетки. Он включает в себя формирование фагосомы, слияние её с лизосомой, образование фаголизосомы, активацию кисло-родзависимых бактерицидных механизмов уничтожения микробов и выработку клетками токсичного для микробов оксида азота, а также действие кислороднезависимых механизмов уничтожения микроорганизмов. Взаимодействие белков интегринов с рецепторами эндотелиальных клеток капилляров приводит к адгезии нейтрофилов, которые далее мигрируют в ткань. Моноциты также могут выходить из кровяного русла, и тогда их называют макрофагами. Оба типа фагоцитов захватывают и разрушают бактерии. Макрофаги, кроме того, утилизируют старые повреждённые клетки и клеточные оболочки, в том числе эритроциты. Активация кислородзависимых бактерицидных механизмов уничтожения микробов. Ферментный комплекс мембраны фагосом - NADPH-оксидаза восстанавливает О2, образуя супероксидный анион: 2 О2 + NADPH → 2 O2- + NADP+ + H+. Супероксидный анион спонтанно или при участии фермента супероксиддисмутазы превращается в пероксид водорода: О2- + О2- + 2Н+ → Н2О2 + О2. Под действием миелопероксидазы, проникающей в фагосому при её слиянии с лизосомой, из пероксидов в присутствии галогенов (йоди-дов и хлоридов) образуются дополнительные токсичные окислители - гипойодид и гипохлорид. Н2О2 + Cl- + H+ → НОСl + H2O. Все эти молекулы являются сильными окислителями и оказывают бактерицидное действие. Резкое увеличение потребления кислорода фагоцитирующей клеткой называется "респираторным взрывом". Активные формы кислорода инициируют свободнорадикальные реакции, разрушающие липиды клеточных мембран поглощённых фагоцитами бактерий.
| 19. Особенности метаболизма тромбоцитов. Тромбоциты и их роль в организме. Тромбоциты имеют дисковидную форму диаметром от 2 до 5 мкм, толщиной около 0,5 мкм. В крови содержится 180-320 х 109 /л. Образуются в костном мозге. Значение тромбоцитов в организме: 1) Участвуют в гемостазе (содержат тромбоцитарные факторы свёртывания). 2) Участвуют в транспорте креаторных веществ, важных для сохранения сосудистой стенки, стимулируют восстановление эндотелия. 3) Возможно, фагоцитируют низкомолекулярные соединения. Мембрана тромбоцитов содержит рецепторы, необходимые для активации тромбоцитов, их адгезии (приклеиванию к субэндотелию) и агрегации. Мембрана содержит фосфолипидный фактор 3, формирующий активные коагуляционные комплексы с плазменными факторами свертывания крови. В мембрану встроены гликопротеины, ответственные за адгезию тромбоцитов к коллагену, имеются рецепторы к фактору Виллебранда. Гранулы цитоплазмы содержат АТФ, кальций, серотонин, катехоламины. Кальций регулирует адгезию, образование тромбоксана А2, АДФ, способствует агрегации. Серотонин и катехоламины обеспечивают сокращение сосудов в местах их повреждений. | 20. Функциональной и структурной единицей почек является нефрон, в почке человека содержится примерно 1 млн нефронов. Нефрон состоит из почечного тельца, где происходит фильтрация, и системы канальцев, в которых осуществляются реабсорбция (обратное всасывание) и секреция веществ. Почечное тельце состоит из клубочка и капсулы Боумена-Шумлянского. Здесь осуществляется ультрафильтрация плазмы крови, которая приводит к образованию первичной мочи. Клубочек представляет собой группу сильно фенестрированных (окончатых) капилляров, получающих кровоснабжение от афферентной артериолы. Гидростатическое давление крови создаёт движущую силу для фильтрации жидкости и растворённых веществ в просвет капсулы Боумена-Шумлянского. Непрофильтровавшаяся часть крови из клубочков поступает в эфферентную артериолу. Процесс мочеобразования в нефронах складывается из трех этапов. Ультрафильтрация (гломерулярная или клубочковая фильтрация). В клубочках почечных телец из плазмы крови в процессе ультрафильтрации образуется первичная моча, изоосмотическая с плазмой крови. Поры, через которые фильтруется плазма, имеют эффективный средний диаметр 2,9 нм. При таком размере пор все компоненты плазмы крови с низкой молекулярной массой свободно проходят через мембрану. Так как большинство белков плазмы крови имеют достаточно высокую молекулярную массу, они удерживаются гломерулярной базальной мембраной и содержание белков в ультрафильтрате незначительно. Реабсорбция. Первичная моча концентрируется (примерно в 100 раз по сравнению с исходным объемом) за счет обратной фильтрации воды. Одновременно по механизму активного транспорта в канальцах реабсорбируются практически все низкомолекулярные вещества, особенно глюкоза, аминокислоты, а также большинство электролитов. Реабсорбция аминокислот осуществляется с помощью группоспецифичных транпортных систем (переносчиков), с дефектом которых связан ряд генетически обусловленных наследственных заболеваний (цистиноз, глицинурия, синдром Хартнупа). Секреция. Большинство веществ, подлежащих выведению из организма, поступают в мочу за счет активного транспорта в почечных канальцах. К таким веществам относятся ионы H+ и К+, мочевая кислота и креатинин, лекарственные вещества, например пенициллин. |
21. Снижение скорости клубочковой фильтрации до 50 – 30 мл\мин приводит к развитию почечной недостаточности (азотэмии и уремии). Причины: гипотония, шок, дегидратация, сердечная недостаточность. Повышение клубочковой фильтрации наблюдается на ранних этапах развития сахарного диабета, гипертонической болезни, нефротического синдрома. Для определения скорости клубочковой фильтрации используют метод клиренса, в качестве маркеров используют инулин, эндогенный и экзогенный креатинин. Показатель канальцевой реабсорбции рассчитывают по следующей формуле: R = (F - V) / F x 100%, где R — канальцевая реабсорбция; F — клубочковая фильтрация; V — минутный диурез. В норме при обычном водном режиме канальцевая реабсорбция составляет 98–99%. Ее снижение может происходить практически при любых заболеваниях почек. Однако если при тубулоинтерстициальных заболеваниях (пиелонефрит, гидронефроз, поликистоз почек) это наблюдается на ранних стадиях, то при заболеваниях с преимущественным поражением клубочков (гломерулонефрит, диабетический гломерулосклероз) канальцевая реабсорбция уменьшается позже, чем клубочковая фильтрация. Для исследования секреторной функции почек определяют клиренс фенолового красного, который вводят внутревенно. В норме этот показатель составляет 94%. Креатинин – продукт необратимого распада креатина, его содержание в моче отражает метаболизм мышечной ткани. Так как ежедневно выделяемое количество креатина является постоянной величиной для каждого человека (оно прямо пропорционально его мышечной массе), креатинин может служить маркёром интенсивности почечной фильтрации. Практическое значение имеет также количественная оценка экскреции мочевой и щавелевой кислот. Обе кислоты фильтруются в почечных клубочках. Предполагается, что мочевая кислота подвергается почти полной реабсорбции, а увеличение ее экскреции связано с усилением секреции. Снижение секреции с повышением уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) может быть признаком заболевания почек.
| 22. Активный транспорт через мембрану связан с гидролизом АТФ. Особое значение первично активного транспорта в том, что с его помощью растворенные вещества могут перемещаться против электрохимического градиента. Энергию, необходимую для этого вида транспорта, предоставляет АТФ, гидролиз молекулы которой обеспечивается связанной с мембраной АТФ-азой. Фермент АТФ-аза является также составной частью транспортной системы, присоединяющей и перемещающей растворенные вещества через мембрану. Реабсорбция аминокислот в почечных канальцах происходит по механизму активного транспорта, против электрохимического и концентрационного градиентов, сопряженного с Na+. Профильтровавшиеся в клубочках аминокислоты на 90% реабсорбируются клетками проксимального канальца почки. Процесс активного транспорта является энергозависимым. Известны 4 транспортные системы активного транспорта различных аминокислот, аналогичные тем, которые действуют в кишечнике. Глюкоза поступает из просвета канальца в клетки проксимального канальца с помощью специального переносчика, который должен присоединить ион Ма4+. Перемещение этого комплекса внутрь клетки осуществляется пассивно по электрохимическому и концентрационным градиентам дли ионов Nа+. Низкая концентрация натрия в клетке, создающая градиент его концентрации между наружной и внутриклеточной средой, обеспечивается работой натрий-калиевого насоса базальной мембраны. В клетке этот комплекс распадается на составные части. Внутри почечного эпителия создается высокая концентрация глюкозы, поэтому в дальнейшем по этому градиенту концентрации глюкоза переходит в интерстициальную ткань. Этот процесс осуществляется с участием переносчика за счет облегченной диффузии. В норме при обычной концентрации глюкозы в крови вся глюкоза реабсорбируется. При избытке глюкозы может произойти максимальная загрузка всех канальцевых систем транспорта. В таком случае вся глюкоза не может реабсорбироваться и появляется в конечной моче, возникает глюкозурия. | 23. Объём мочи. Объём суточной мочи в норме колеблется от 500 мл до 2500 мл. Индивидуальный объём мочи прямо зависит от количества принятой воды и пищи, а также от потерь с дыханием, потом и стулом. Соотношение между дневным и ночным диурезом в норме составляет 4:1 – 3:1. Нарушение этого соотношения, называемое никтурией, наблюдается при различных заболеваниях почек и сердца. При выделении суточной мочи в объёме менее 400 мл говорят об олигурии, менее 100 мл – анурии, более 2,1 л – полиурии. Длительная анурия ведёт к отравлению мочевиной – уремии. Задержка выделения мочи наблюдается при тяжелых поражениях паренхимы почек, мочекаменной болезни (при закупорке мочеточника), отравлении тяжёлыми металлами, сильном эмоциональном стрессе. Плотность мочи в норме составляет 1015-1022 г/л. В течение суток она колеблется в довольно широких пределах. Плотность мочи зависит от её объёма (чем он больше, тем выше плотность). Бледная, соломенно-жёлтого цвета, моча имеет меньшую плотность и выделяется в большем количестве. Постоянно низкие значения плотности указывают на нарушение концентрационной функции почек, что наблюдается при хроническом нефрите и сморщенной почке. Изостенурия (выделение мочи с одинаковой относительной плотностью) свидетельствует о тяжёлой почечной недостаточности. При несахарном диабете выделяется большое количество мочи с низкой плотностью (1,001-1,004), что связано с нарушением реабсорбции воды в канальцах. При сахарном диабете, несмотря на большой объём мочи, она имеет высокую плотность из-за присутствия в ней осмотически активного вещества – глюкозы. Высокую плотность моча имеет при олигоурии, что характерно для заболевания острым нефритом. Цвет мочи. В норме цвет мочи представляет собой различные оттенки жёлтого благодаря присутствию пигментов. Цвет мочи может изменяться в зависимости от наличия красящих веществ: розово-красный цвет наблюдается при гематурии, после коричневый или красно-бурый– при высокой концентрации желчных пигментов. Прозрачность мочи. В норме моча прозрачна, при стоянии образуется лёгкий осадок. Мутность мочи обуславливается присутствием микроорганизмов при воспалительных процессах в мочевой системе, эпителиальными клетками, слизью, кровью, усиленным выведением солей. Реакция мочи. В норме у человека, питающегося смешанной пищей, моча имеет кислый характер (рН= 5,3-6,5), причём преимущественно мясная пища делает мочу более ислой, молочно-растительная диета – щелочной. Снижение рН мочи наблюдается при ацетонемии (сахарный диабет, голодание), защелачивание мочи – при воспалительных процессах в мочевыводящих путях. | 24. Мочевина. Синтезируемая печенью мочевина является главным соединением азота, образующимся при распаде аминокислот и пиримидиновых оснований. Её количество непосредственно определяет уровень интенсивности обмена белков: 70 г белка приводит к образованию 30 г мочевины. Количество выделяющейся мочевины увеличивается при потреблении богатой белками пищи и при усилении катаболизма белков в организме (злокачественные опухоли, лихорадка, гипертиреоз и другие гормональные нарушения). Снижение её наблюдается при нарушении азотвыделительной функции почек (нефриты), а также при заболеваниях печени. Мочевая кислота является конечным продуктом распада пурино Креатинин – продукт необратимого распада креатин, его содержание в моче отражает метаболизм мышечной ткани. Так как ежедневно выделяемое количество креатина является постоянной величиной для каждого человека (оно прямо пропорционально его мышечной массе), креатинин может служить маркёром интенсивности почечной фильтрации. Креатин в моче взрослого человека практически отсутствует. Важное диагностическое значение креатинурия имеет при миопатиях (прогрессирующей мышечной дистрофии), а также заболеваниях печени и эндокринной патологии. Аминокислоты. Количество выделяемых с мочой свободных аминокислот зависит от питания и функционального состояния печени. Гипераминоацидурия наблюдается при инфекционных заболеваниях и травмах, злокачественных опухолях, эндокринной патологии, миопатии. Некоторые метаболиты аминокислот, определяемые в моче, могут служить для диагностики врождённых нарушений аминокислотного обмена: Фенилкетонурия обусловлена наследственной недостаточностью печёночной фенилаланинмонооксигеназы, вследствие чего блокируется превращение фенилаланина. Алкаптонурия характеризуется резким увеличением содержания в моче метаболита тирозина – гомогентизиновой кислоты из-за недостаточности оксидазы гомогентизиновой кислоты. Такая моча при стоянии на воздухе приобретает тёмный цвет. Безазотистые органические компоненты мочи представлены преимущественно кислотами (щавелевой, молочной, лимонной, янтарной, масляной, валериановой, ацетоновыми телами и др. – не более 1 г). Гормоны. На основании количественного определения метаболитов многих гормонов (катехоламинов, стероидов, серотонина), содержащихся в моче, можно судить об интенсивности гормонопродукции в организме. Обнаружение небольших количеств х орионического гонадотропина, который образуется при наступлении беременности и выделяется в кровь, является основанием для иммунологической диагностики беременности. |
25. Наличие белка, сахара или гемоглобина в моче всегда является свидетельством патологии. Протеинурия. Этот симптом наблюдается при заболеваниях почек, которые сопровождаются структурно-функциональным нарушением гломерулярных мембран, например, при нефритах, нефрозах. Как физиологическое явление протеинурия встречается при беременности. Внепочечная протеинурия встречается при заболеваниях мочевыводящих пуей (циститах, уретритах, простатитах). Ферменты. В моче в незначительной концентрации присутствуют различные ферменты (липаза, α-амилаза, РНК-азы, ЛДГ, протеазы, фосфатазы). При ряде заболеваний их концентрация в моче возрастает, повышение содержания α-амилазы свидетельствует о развитии острого панкреатита. Глюкозурия. Она наблюдается при превышении максимума реабсорбции глюкозы в почечных канальцах, например, при сахаром диабете, когда выделение глюкозы с мочой может достигать нескольких граммов в сутки. Помимо диабета глюкозурия может отмечаться у больных тиреотоксикозом, при сильном стрессе, назначении глюкокортикоидов. Гемоглобинурия. Этот симптом отмечается при тяжелом внутрисосудистом гемолизе. Гематурия – появление эритроцитов в моче, бывает двух видов: 1. внепочечная – при травмировании мочевыводящих путей. 2. Почечная – при нарушении проницаемости почечных клубочков (острый нефрит). Кетонурия. Кетонурия является следствием повышенного катаболизма липидов. Образующееся вследствие этого высокое содержание ацетил-КоА в тканях, например, при сахарном диабете и голодании, приводит к интенсивному образованию кетоновых тел, которые поступают в кровь и выделяются с мочой. Желчные пигменты. В норме моча содержит уробилин (точнее, стеркобилин). Концентрация билирубина в ней очень низка. Резкое возрастание содержания билирубина в моче, которая при этом приобретает «цвет пива», наблюдается при механической желтухе. Увеличение его концентрации характерно и для паренхиматозной желтухи (гепатиты). В мочу поступает обычно прямой билирубин (диглюкуронид билирубина – маленькая молекула). Непрямой билирубин может появляться в моче только при тяжёлом нарушении клубочковой фильтрации (одновременно с протеинурией). Концентрация уробилина значительно увеличивается при гемолитической желтухе (из-за усиленного распада гемоглобина и поступления большого количества уробилиногена в кишечник) и паренхиматозной желтухе (из-за нарушения способности гепатоцитов разрушать мезобилиноген и уробилиноген). Порфирины. При злокачественной анемии и заболеваниях печени их количество в моче может увеличиваться на порядок и выше. Существуют врождённые порфирии, при которых имеется сверхпродукция некоторых порфиринов. | 26. Почечный клиренс (почечное очищение). Это наиболее используемый показатель, по которому определяют скорость почечной экскреции отдельных веществ из крови. Клиренс определяется как объем плазмы крови, который в единицу времени может быть очищен от конкретного вещества. Клиренс инулина, полифруктазана с Μ ≈ 6 кДа, который хорошо отфильтровывается, но не подвергается активной реабсорбции и секреции, служит показателем скорости клубочковой фильтрации. Нормальное значение скорости клубочковой фильтрации, определенное по инулину, составляет 120 мл/мин. Клиренс эндогенного креатинина (проба Реберга) - показатель эффективности работы почек по очищению крови от креатинина и выведению его с мочой. Фактически, данная проба показывает способность почек по очищению от вредных веществ. Клиренс креатинина - это объем плазмы крови, который очищается от креатинина за 1 минуту при прохождении через почки. Снижение клиренса креатинина свидетельствует о поражении почек. | 27. Гомеостатическая функция почек. 1. Почки участвуют в регуляции ОЦК и АД через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Основные эффекты: повышение ОЦК, повышение тонуса артериального русла, повышение АД. Основной целью активации РААС является поддержание системного АД и достаточного кровотока в таких жизненно важных органах, как головной мозг, сердце, почки и печень. РААС играет роль "скорой помощи" при кровотечении, падении артериального давления, инфаркте миокарда и других острых ситуациях. 2. Важнейшим механизмом, способствующим сохранению натрия в организме, является образование в почках аммиака. NH3 используется вместо других катионов для нейтрализации кислых эквивалентов мочи. 3. Основными механизмами в регуляции кислотно-основного равновесия являются процесс реабсорбции натрия и секреция ионов водорода, образуемых с участием карбангидразы. Карбангидраза (кофактор Zn) ускоряет восстановление равновесия при образовании угольной кислоты из воды и углекислоты: Н2О + СО2 ⇄ Н2СО3 ⇄ Н+ + НСО3 – При кислых значениях рН повышается Р СО2 и вместе с этим – концентрация СО2 в плазме крови. СО2 уже в большем количестве диффундирует из крови в клетки почечных канальцев. В почечных канальцах под действием карбангидразы образуется углекислота, диссоциирующая на протон и ион бикарбоната. Н+ -ионы с помощью АТФ-зависимого протонного насоса или путём замены на Na+ транспортируются в просвет канальца. Здесь они связываются с НРО42- с образованием Н2РО4-. С противоположной стороны канальца (граничащей с капилляром) с помощью карбангидразной реакции образуется бикарбонат, который совместно с катионом натрия поступает в плазму крови. Если активность карбангидразы угнетена, почки теряют способность секретировать кислоту. 4. Наряду с печенью почки являются органом, способным осуществлять глюконеогенез. Этот процесс протекает в клетках проксимальных канальцев. Основным субстратом для глюконеогенеза служит глутамин, который одновременно выполняет буферную функцию по поддержанию необходимой рН. 5. Образование гормонов: кальцитриола - регулирует всасывание кальция и фосфора, ренина - увеличивает образование альдостерона и регулирует его содержание в крови, эритропоэтина - увеличивает образование клеток крови.
| 28. Почки относятся к наиболее хорошо снабжаемым кровью органам организма человека. Они потребляют 8% всего кислорода крови, хотя их масса едва достигает 0,8% масы тела. Корковый слой характеризуется аэробным типом метаболизма, мозговое вещество – анаэробным. Почки обладают широким спектром ферментов, присущих всем активно функционирующим тканям. Вместе с тем, они отличаются своими «органоспецифическими» ферментами, определение содержания которых в крови при заболевании почек имеет диагностическое значение. К таким ферментам прежде всего относится глицин-амидо-трансфераза (она активна также в поджелудочной железе), осуществляющая перенос амидиновой группы с аргинина на глицин. Эта реакция является начальным этапом синтеза креатина: Глицин-амидо-трансфераза L-аргинин + глицин L-орнитин + гликоциамин Наряду с печенью почки являются органом, способным осуществлять глюконеогенез. Этот процесс протекает в клетках проксимальных канальцев. Основным субстратом для глюконеогенеза служит глутамин, который одновременно выполняет буферную функцию по поддержанию необходимой рН. Активация ключевого ферментаглюконеогенеза – фосфоенолпируваткарбоксикиназы – вызывается появлением в притекающей крови кислых эквивалентов. Следовательно, состояние ацидоза приводит, с одной стороны, к стимуляции глюконеогенеза, с другой,– к увеличению образования NH3, т.е. нейтрализации кислых проуктов. Избыточная продукция аммиака – гипераммонийемия – уже будет обуславливать развитие метаболического алкалоза. Повышение концентрации аммиака в крови является важнейшим симптомом нарушения процессов синтеза мочевины в печени. |
29. Почечная недостаточность - резкое снижение функции почек, что проявляется в первую очередь снижением скорости клубочковой фильтрации. Клиническое проявление – нарастание азотэмии. Почечная недостаточность подразделяется на острую и хроническую. Острая почечная недостаточность – быстро прогрессирующее снижение функции почек, которое проявляется в виде олигурии (уменьшение суточного количества мочи до 400 мл\сут у взрослых, менее 0,5 мл\кг\час у детей). Сопровождается нарушением водно-электролитного баланса. При благоприятном течении ОПН олигурия сменяется компенсаторной полиурией, при прогрессировании – анурия (полное отсутствие мочи или менее 50 мл\сут). Лечение – ликвидация причин ОПН, гемодиализ. ХПН – хроническая почечная недостаточность – развиается медленно Дата добавления: 2015-11-04; просмотров: 58 | Нарушение авторских прав
|