Средства, влияющие на свертываемость крови

20.02.12

Средства, влияющие на свертываемость крови

Схема свертывания

1.Процесс адгезии и агрегации тромбоцитов

2.Процесс свертывания крови и образования крови

- образование тромбина

- образование фибрина и он образует полимерные нити – тромб

3.Фибринолиз

- образование активаторов протеолиза

- образование плазмина

Классификация

Средства понижающие свертываемость крови

1.антиагреганты,

Ингибиторы ЦОГ: ацетилсалициловая кислота

Препараты, препятствующие действию АТФ на тромбоциты:клопидогриль (плавекс)

Блокаторы гликопротеинов мембран тромбоцитов (IIb/IIIa): моноклональные антитела: амциксимаб(реопро). Синтетические средства: тирофибан, эптифибатиб

Инибиторы аденозиндезаминазы: дипиридамол

Инигибиторы фосфодиэстеразы: пентоксифилин

антикоагулянты,

Прямого действия:

Неспецифические ингибиторы тромбина: гепарин, низкомолекулярные гепарины: дальтепарин, эноксапарин, надропрарин

Специфические ингибиторы тромбина: гирудин

Непрямого действия:

Варфарин

Фениндион

Неодикумарин

Препараты, связывающие кальций: цитрат натрия, ЭДТА (трилон-Б)

активаторы фибринолиза: стрептоксикиназа, анистреплаза, крокиназа, альтеплаза, проурокиназа

Средства повышающие свертываемость крови:

проагреганты, препараты кальция: кальция хлорид, желатин(геласпон)

коагулянты,

1.компоненты свертывающей системы крови:

- местного действия: тромбин, тахокомб

-системного действия: фибриноген, соли кальция (хлорид, глюконат)

- антигемофильная плазма

2.Синтетические средства: этамзилат, дицинон

- препараты витамина К: викасол(синтетический аналог витамина К3), фитоменадион, конакион

ингибиторы фибринолиза

1.Синтетические препараты:

- аминокапроновая кислота

- транексановая кислота (циклокапрон)

- ПАМБА: парааминобензойная ацидум

2.Инигибиторы фибринолиза животного происхождения: апротенин(контрикал, Трасилол, Гордокс)

Антиагренты:

В месте дефекта образуется желатин, к нему приклепается тромбоцит, высвобождается арахидоновая кислота, образуются эндопероксиды, из него тромбоксан а2, он дествует на рецепторы тромбоцитов, в низх растет кальций, гликопритеины, тромбоциты связываются и образуется тромб.

АСК – подавляет образование эндоперекисей и соответственно тромбоксан А2, а клопедогриль – АДФ, Ацексимаб – он и то и то, гликопритеины 2б, три а и агрегация прекращается. Можно снизить внутриклеточный натрий – увеличиваем содержание циклического АМФ

Показания к назначению: все состояния, влияющие на тромбообразование, при угрозе тромбообразование.

Антикоагулянты:

А прямого действия: препараты этой группы взаимодействуют с факторами свертываняи крови, поэтому они называются коагулянтами прямого действия, они действуют и ин витро и ин виво.

Неспецифические

Нефракционированный гепарин – естественный антикоагулянт, образующий в организме тучными клетками. Много его в печени, легких

По структуре мукополисахарид, молекулярныя масса 15000 – 20 000

Открыт студентом медиком 1916

Механизма действия гепарина:

Гепарин имеет сильный отрицательный заряд, который способству5ет его взаимодейтсвию с белками свертывающей системы

Гепарин является кофактором антитромбина-3, активируя последний(антитромбин медленно действует)

Комплекс Гепарин + АТ-3

1.Нейтрализует ряж факторов свертывания(с 10 по 13), нарушая перезод протромбина в тромбин

Ингибирует тромбин

В больших дозах тормозит агрегацию тромбоцитов

Уменьшает количество тромбоцитов в крови

Действует на сосудистую стенку, освобождая из эндотелия тканевой активатор плазминогена(фибринолиз)

Гепарин эффективен при парентеральном введении: п\к, в\в, накожною

Действие наступает быстро, длительность 2-6 часов (разрушается в печени гепариназой)

Контроль эффективности и безопасности:

АЧТБ(активированное частичное тромбопластиновое время). Норма 22-40 сек

Должно увеличиться в 1,2-2 раза (40-50 сек)

При передозировке вводить протамина сульфат

Побочные эффекты гепарина

Кровотечения – вводить протамина сульфат

П/к кровоизлияние в месте инъекций

Остеопроз

Тромбоцитопения(2-3%)

Протамина сульфат

Антагонист гепарина

Положительно заряжен, связывается с гепарином и образует неактивный комплекс и инактивирует гепарин

Вводится в/в 1 мг протамина на 100 ЕД гепарина

Низкомолекулярные гепарины

Средняя молекулярная масса около 5000

Механизм действия типичный

Дейтсвует избирательно их комплекс с АТ-3 блокирует 10 факторо

Препараты нарушают образование тромбина

Преимущества низкомолекулярных гепаринов

1. Бытсрое всасывание при п/к введение (нет разницы между в/в и п/к путем)
2. Лучшая биодоступность (95 против 30)
3. Медленно выводится из организма (Т1/2 гепарина 90 минут, Т1/2 НМГ – 3-4 час) вводят их 1-2 раза в сутки
4. Не ингибируют тромбин
5. Не удлиняют время свертывания крови – меньший риск кровотечений, отсутствие необходимости в регулярном лабораторном контроле
6. Более низкая частота тромбоцитопении

Специфические ингибиторы тромбина – гирудин

Препарат непосредственно инактивирует тромбин без участия кофактора 9 эффект не зависит от содержания антитромбина – 3)

Показание – нет АТ-3 и не эффективный антитромбин.

Антикоагулянты непрямого действия

Варфарин

Фениндозон

Нарушают синтез некоторых факторов свертывания печени(протромбина 2) (факторов 2, 7, 9 и 10

Они работают только ин виво

Особенности фармакокинетики

Вводятся внутрь

Обладают латентным периодом (макимум через 1-2 дня) Связь с белками 90%

Метаболизируются в печени

Кумулируют

Период последействия (2-4 дня)

Контроль эффективности и безопасности

Протромбированный тест по МНО (Международное нормализованное отношение)

2,0-3,5

Анализ мочи на гематурию

Антагонист: витамин К1

Активаторы фибринолиза (тромболитики)

Стрептокиназа

Антистреплаза

Урокиназа

Альтеплаза

Проурокиназа

Показания: тромбозы, тромбоэмболии

Стрептокиназа

Продукт Бета гемолитического стрептококка группы С

Фибирнолитик непрямого дейтсвия (не обладает тромболитической активностью

Вводится вв, взаимодействует с плазминогеном, образующийся комплекс приоретает протеолитическую активность и стимулирует переход плазминогена в плазмин и лизис тромба

Побочные эффекты – кровотечения в следствии системного фибринолиза

Плазмин – неспецифическая протеаза, лизирующая кроме фибрина также фибриноген, а2, антиплазмин и ряд других факторов

Аллергические реакции

Альтеплаза (тканевой активатор плазминогена)

В плазме находится небольшое время (3-45 минут), тк быстро инактивируется специальным ингибитором (ингибитор активатора профибринолизина)

При образовании тромба значительная часть альтеплазы связывается с фибрином и здесь становится неуязвимым для ингибитора

Активирует образование плазмина в тромбе

Контроль эффективности и безопасности:

АЧТВ – прежнее

Содержание фибиронега – не должно снажаться менее 100 мг/ мл

Ингибиторы фибринолиза:

Синтетические препраты:

Аминокапроновая кислота

1.угнетает активатор плазминогена.

2.Угнетает активность плазмина

Транексамовая кислота

Кгнетает активатор плазминогена

Действует более продолжительно чем АК кислота

Животного происхождения:

Апротинин – действует на плазмин и ингибирует его

Показания – экстренная остановка кровотечения

Дата добавления: 2015-10-21