Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.
Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, измеренная на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм при 390 нм, должна быть не более 0,1.
рН. От 4,0 до 5,5 (1% раствор).
Посторонние примеси. Определение примеси D (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-метилен-4Н-карбазол-4-он) проводят методом ВЭЖХ.
Подвижная фаза (ПФ). 2,74 г калия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 5,4 +/- 0,1 1 М раствором натрия гидроксида. 800 мл полученного раствора смешивают с 200 мл ацетонитрила.
Испытуемый раствор. Около 0,055 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, объем раствора доводят ПФ до метки.
Раствор сравнения. Около 0,004 г стандартного образца примеси D (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-метилен-4Н-карбазол-4-он; стандарт USP или аналогичного качества) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, объем раствора доводят ПФ до метки. 1 мг полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, объем раствора доводят ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,001 г стандартного образца примеси С (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-4Н-карбазол-4-он; стандарт USP или аналогичного качества) растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 10 мл. 1 мл полученного раствора смешивают с 1,5 мл раствора сравнения и разбавляют ПФ до 100 мл.
Хроматографические условия
Колонка - 20 х 0,46 см, силикагель с нитрильными группами (CN),
4 мкм;
Скорость потока - 1,5 мл/мин.;
Детектор - спектрофотометрический, 328 нм;
Объем пробы - 25 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Время удерживания пика примеси С около 0,8 относительно времени удерживания пика примеси D. Разрешение (R) между пиками примесей С и D должно быть не менее 1,5.
Пять раз хроматографируют раствор сравнения. Относительное стандартное отклонение для площади пика примеси D должно быть не более 5,0%.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор и определяют площади пиков примеси D.
Содержание примеси D в процентах (X) вычисляют по формуле:
S x a x P
1 0
X = -------------,
S x a
0 1
где: S - площадь пика примеси D на хроматограмме испытуемого раствора;
S - площадь пика примеси D на хроматограмме раствора сравнения;
a - навеска субстанции, в граммах;
а - навеска стандартного образца примеси D стандарта, в граммах;
Р - чистота стандартного образца примеси D, в процентах.
Содержание примеси D должно быть не более 0,1%.
Метод 1. Определение неидентифицированных примесей проводят методом ВЭЖХ одновременно с количественным определением.
Содержание любой примеси в процентах (X) определяют по формуле:
S x 100
i
Х = ------------,
SUM S x S
i 1
где: S - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого
i
раствора;
S - площадь пика ондансетрона на хроматограмме испытуемого раствора.
Содержание любой примеси должно быть не более 0,1%. Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,5%.
Метод 2. Определение примесей проводят методом ТСХ.
Испытуемый раствор. 0,125 г субстанции растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 10 мл.
Раствор сравнения А. 1 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл.
Раствор сравнения Б. 0,001 г стандартного образца примеси А (3-(диметила-минометиламино-1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-4Н-карбазол-4-он; стандарт USP или аналогичного качества) растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 10 мл.
Раствор сравнения В. 0,001 г стандартного образца примеси В (6,6'-метилен-бис-[(1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-метил]-4Н-карбазол-4-он; стандарт USP или аналогичного качества) растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 10 мл.
На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 20 мкл (250 мкг) испытуемого раствора, 20 мкл (2,5 мкг) и 4 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Рядом на ту же пластинку наносят 2 мкл (25 мкг) испытуемого раствора и в ту же точку по 10 мкл (1 мкг) растворов сравнения Б и В. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ - этилацетат - метанол - раствор аммиака концентрированный 25% (90:50:40:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,2%). Суммарное содержание примесей должно быть не более 1%.
Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме смешанного раствора из общей точки нанесения четко видны три пятна.
Вода. Не менее 9,0% и не более 10,5%. Определение проводят методом К. Фишера из точной навески около 0,25 г субстанции.
Сульфаты. 0,15 г субстанции растворяют в воде и разводят водой до 10 мл. Раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,015% в субстанции).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Подвижная фаза (ПФ). 2,74 г калия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 5,4 +/- 0,1 1 М раствором натрия гидроксида. 500 мл полученного раствора смешивают с 500 мл ацетонитрила.
Испытуемый раствор. Около 0,09 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, объем раствора доводят ПФ до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, объем раствора доводят ПФ до метки.
Стандартный раствор. Около 0,09 г (точная навеска) стандартного образца ондансетрона гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, объем раствора доводят ПФ до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, объем раствора доводят ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,001 г стандартного образца примеси А растворяют в стандартном растворе и разбавляют стандартным раствором до 10 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют стандартным раствором до 10 мл.
Хроматографические условия
Колонка - 20 х 0,46 см, силикагель с нитрильными группами (CN),
4 мкм;
Скорость потока - 1,5 мл/мин.;
Детектор - спектрофотометрический, 216 нм;
Объем пробы - 10 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время удерживания пика примеси А около 1,1 относительно времени удерживания пика ондансетрона. Разрешение (R) между пиками примеси А и ондансетрона должно быть не менее 1,5.
Пять раз хроматографируют стандартный раствор. Относительное стандартное отклонение для площади пика ондансетрона должно быть не более 2,0%.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы и определяют площади пиков. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика.
Содержание C18H19N3O x HCl в процентах (X) вычисляют по формуле:
S x a x P x 100
1 0
Х = ---------------------,
S x a x (100 - W)
0 1
где: S - площадь пика ондансетрона на хроматограмме испытуемого
раствора Б;
S - площадь пика ондансетрона на хроматограмме стандартного раствора
А;
а - навеска субстанции, в граммах;
а - навеска стандартного образца ондансетрона гидрохлорида, в граммах;
W - содержание воды, в процентах;
Р - содержание основного вещества в стандартном образце ондансетрона
гидрохлорида, в процентах.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте.
ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0267-07)
6,7-Диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)изохинолина гидрохлорид
C20H21NO4 x HCl М.м. 375,84
Содержит не менее 99,0% C20H21NO4 x HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белые или почти белые кристаллы или белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96%.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
-1
бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения
должен соответствовать рисунку спектра папаверина гидрохлорида (Приложение
1).
Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0005% раствора субстанции в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 230 до 270 нм должен иметь максимум при 251 нм.
Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0025% раствора субстанции в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 270 до 350 нм должен иметь максимумы при 285 нм и 309 нм.
К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и нагревают; появляется фиолетовое окрашивание.
Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.
Прозрачность раствора. 0,5 г растертой субстанции растворяют в 25 мл воды при нагревании до 50 град. С. Раствор после охлаждения должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY6.
рН. От 3,0 до 4,5 (2% раствор).
Легко карбонизируемые примеси. К 0,05 г субстанции прибавляют 5 мл серной кислоты концентрированной и выдерживают раствор в течение 15 мин. Полученный раствор должен выдерживать сравнение с эталоном R4 или Y4.
Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,25 г субстанции растворяют в 5 мл хлороформа.
Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют хлороформом до 100 мл.
На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (500 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (2,5 мкг) и 2 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью толуол - этилацетат - диэтиламин (7:2:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 20 мин. и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,1%). Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности поглощения их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятном на хроматограмме раствора сравнения (2,5 мкг), не должно превышать 0,5%. Пятно на старте в расчет не принимают.
Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно.
Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).
Железо. Сульфатная зола из 1 г субстанции должна выдерживать испытание на железо (не более 0,003% в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".
Бактериальные эндотоксины. Не более 2,9 ЕЭ на 1 мг субстанции.
Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация - 10 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 100 раз.
Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл муравьиной кислоты, прибавляют 10 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления ярко-желтого окрашивания (индикатор - 0,15 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,58 мг C20H21NO4 x HCl.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ПАРАЦЕТАМОЛ (ФС 42-0268-07)
N-(4-Гидроксифенил)ацетамид
C8H9NO2 М.м. 151,17
Содержит не менее 99,9% и не более 101,0% C8H9NO2 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в ацетоне и растворах едких щелочей, умеренно растворим в воде.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
-1
бромидом, в области от 4000 до 400 см должен соответствовать по положению
полос поглощения рисунку спектра парацетамола (Приложение 1).
0,05 г субстанции растворяют в 100 мл спирта 96%. К 1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и разбавляют спиртом 96% до 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 249 нм.
0,1 г субстанции встряхивают с 10 мл воды и прибавляют 0,5 мл 3% раствора железа(III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание.
Температура плавления. От 168 до 172 град. С (в пределах 3 град. С).
рН. От 5,4 до 6,6 (0,5 г субстанции встряхивают в течение 2 мин. с 10 мл воды).
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного. 17,9 г натрия фосфата двузамещенного растворяют в воде и доводят объем раствора до 1000 мл.
0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного. 7,8 г натрия фосфата однозамещенного растворяют в воде и доводят объем раствора до 1000 мл.
Раствор тетрабутиламмония гидроксида. 4,6 г 40% раствора тетрабутиламмония гидроксида (или 1,84 г тетрабутиламмония гидроксида 30-водного) растворяют в метаноле и доводят объем раствора спиртом метиловым до 1000 мл.
Подвижная фаза (ПФ). 0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного - 0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного - раствор тетрабутиламмония гидроксида (37,5:37,5:25).
Испытуемый раствор. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 2,5 мл раствора тетрабутиламмония гидроксида в метаноле, доводят объем раствора смесью 0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного - 0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного (1:1) до метки и перемешивают. Испытуемый раствор готовят непосредственно перед использованием.
Раствор сравнения А. Около 0,05 г (точная навеска) 4-аминофенола, около 0,05 г (точная навеска) 4-хлорацетанилида и 0,05 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора подвижной фазой (ПФ) до метки и перемешивают.
Раствор сравнения Б. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор сравнения В. 1 мл раствора сравнения Б помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Хроматогоафические условия
Колонка - 25 х 0,46 см с октилсилил силикагелем (С8), 5 мкм;
Скорость потока - 1,5 мл/мин.;
Детектор - спектрофотометрический, 245 нм;
Объем пробы - 20 мкл.
Хроматографируют раствор сравнения А. Относительные времена удерживания компонентов: 4-аминофенол - около 0,8; парацетамол - 1,0 (около 4 мин.); 4-хлорацетанилид - около 11. Разрешение (R) между пиками 4-аминофенола и парацетамола должно быть не менее 4,0. Отношение сигнал/шум для пика 4-хлорацетанилида должно быть не менее 50.
Хроматографируют растворы сравнения А, Б, В и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 12 раз превышать время удерживания основного пика.
Содержание примесей 4-аминофенола и 4-хлорацетанилида в субстанции в процентах (X) рассчитывают по формуле:
S x a
1 0
X = -------------,
S x a х 50
0 1
где: S - площадь пика 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида) на
хроматограмме испытуемого раствора;
S - площадь пика 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида) на
хроматограмме раствора сравнения А;
a - навеска субстанции, в граммах;
a - навеска 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида), в граммах.
Содержание любой неидентифицированной примеси в субстанции в процентах (X) рассчитывают по формуле:
S
X = --------,
S x 10
где: S - площадь пика неидентифицированной примеси на хроматограмме
испытуемого раствора;
S - площадь пика парацетамола на хроматограмме раствора сравнения Б.
Содержание 4-аминофенола должно быть не более 0,005%, 4-хлорацетанилида - не более 0,001%, любой неидентифицированной примеси - не более 0,05%, суммарное содержание неидентифицированных примесей - не более 0,1% (пики, площадь которых менее площади пика на хроматограмме раствора сравнения В, не учитывают).
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.
Хлориды. 0,5 г субстанции встряхивают в течение 2 мин. с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции).
Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в субстанции).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции кипятят с обратным холодильником с 10 мл 50% раствора серной кислоты в течение 1 ч. Холодильник промывают 30 мл воды, количественно переносят содержимое колбы в сосуд для диазотирования, разбавляют водой до 80 мл, прибавляют 1 г калия бромида и титруют нитритометрически. Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге.
1 мл 0,1 М раствора кислоты натрия нитрита соответствует 15,12 мг C8H9NO2.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ПИРАЦЕТАМ (ФС 42-0269-07)
2-(2-Оксо-1-пирролидинил)ацетамид
C6H10N2O2 М.м. 142,16
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C6H10N2O2 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, мало растворим в хлороформе.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
-1
бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения
должен соответствовать рисунку спектра пирацетама (Приложение 1).
Ультрафиолетовый спектр 1% раствора субстанции в области от 230 до 350 нм не имеет выраженных максимумов поглощения.
0,2 г субстанции нагревают с 2 мл раствора натрия гидроксида; выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.
Температура плавления. От 151 до 155 град. С.
Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9.
Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в смеси ацетонитрил - вода (1:9), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора смесью ацетонитрил - вода (1:9) до метки и перемешивают.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г субстанции и 0,01 г стандартного образца 2-пирролидона (стандарт ВР или аналогичного качества) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в смеси ацетонитрил - вода (1:9), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают.
Хроматографические условия
Колонка - ODS (C18) 5 мкм 250 х 4,6 мм;
Температура - комнатная;
Подвижная - буферный раствор с рН 6,0 <*> - ацетонитрил (1:9);
фаза (ПФ)
Расход ПФ - 1 мл/мин.;
Детектирование - 205 нм;
Объем введения - 20 мкл.
--------------------------------
<*> 1,00 г калия фосфата двузамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 6,0 2% раствором кислоты фосфорной, разбавляют водой до 1000 мл и перемешивают.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Разрешение (R) между пиками пирацетама и 2-пирролидона должно быть не менее 3,0. Время удерживания пика пирацетама - около 4 мин.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 8 раз превышать время удерживания пика пирацетама.
На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); суммарная площадь пиков примесей должна быть не более трехкратной площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями общей статьи "Остаточные органические растворители".
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,029 ЕЭ на 1 мг субстанции.
Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация - 200 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 20 раз.
Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) тщательно растертой субстанции растворяют в 4 мл воды в колбе Къельдаля. Колбу присоединяют к прибору для определения азота, из делительной воронки медленно прибавляют 45 мл 30% раствора натрия гидроксида и отгоняют аммиак в приемник, в который предварительно помещают 15 мл раствора борной кислоты и 0,3 мл смешанного индикатора. Отгонку ведут до получения около 150 мл отгона. Отгон титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 14,22 мг C6H10N2O2.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0270-07)
4,5-Бис(гидроксиметил)-2-метилпиридин-3-ола гидрохлорид
C8H11NO3 x HCl М.м. 205,64
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C8H11NO3 x HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
-1
бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения
должен соответствовать рисунку спектра пиридоксина гидрохлорида (Приложение
1).
1 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают (раствор Б). Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора Б в области от 250 до 350 нм должен иметь максимум при 290 нм.
1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора фосфатным буферным раствором с рН 7,4 до метки и перемешивают (раствор В). Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора В в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 252 нм и 323 нм.
Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.
Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y7.
рН. От 2,4 до 3,2 (5% раствор).
Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ.
Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют в 5 мл воды.
Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют водой до 200 мл.
На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 2 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 2 мкл (0,5 мкг) и 1 мкл (0,25 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью тетрагидрофуран - ацетон - метиленхлорид - раствор аммиака концентрированный (13:65:13:9) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и опрыскивают раствором натрия карбоната с концентрацией 50 г/л в смеси спирт 96% - вода (3:7). Пластинку сушат в токе теплого воздуха, опрыскивают раствором 2,6-дихлорхинонхлоримида с концентрацией 1 г/л в спирте 96% и сразу просматривают в дневном свете.
Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,25%). Допускается пятно на линии старта.
Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,5%.
Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,25 мкг) четко видно пятно.
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг субстанции.
Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют при интенсивном перемешивании 0,1 М раствором хлорной кислоты потенциометрически или до появления изумрудно-зеленого окрашивания (индикатор - 0,05 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 20,56 мг C8H11NO3 x HCl.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте.
ПИРОКСИКАМ (ФС 42-0271-07)
Дата добавления: 2015-09-29; просмотров: 20 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |