ТУЛЯРЕМИЯ – природно-очаговая инфекционная болезнь, характеризующаяся септицемией, лихорадкой, лимфаденитами, поражениями слизистых оболочек верхних дыхательных путей и кишечника, а также нервной

ТУЛЯРЕМИЯ

ТУЛЯРЕМИЯ – природно-очаговая инфекционная болезнь, характеризующаяся септицемией, лихорадкой, лимфаденитами, поражениями слизистых оболочек верхних дыхательных путей и кишечника, а также нервной системы. Одним из самых распространенных осложнений болезни является вторичная пневмония. При генерализации инфекции возможно развитие инфекционно-токсического шока. Иногда туляремия может осложняться менингитом и менингоэнцефалитом, воспалением сердечной сумки, артритами.

Возбудитель туляремии впервые был выделен в 1911г. Мак-Коем и Чепингом при изучении заболевания сусликов в США (штат Калифорния, округ Туляре). В 1921г. американский исследователь Э.Френсис выяснил, что эта болезнь свойственна также людям и описал ее. Поэтому возбудитель получил название Francisella tularensis.

Из лабораторных животных наиболее чувствительны к туляремийной инфекции морские свинки и белые мыши, и в меньшей степени – кролики и белые крысы. Крупный рогатый скот и лошади, находящиеся в местности, зараженной туляремией, серологически положительно реагируют на эту инфекцию. У коров и кобылиц отмечены аборты на почве туляремийной инфекции. Верблюды и ослы при экспериментальном заражении оказались восприимчивы к туляремии, однако заболевание не сопровождалось летальным исходом. К животным, болеющим туляремией в естественных условиях, относят медведя, горную козу, дикого кабана, ежа. Обезьяны при экспериментальном заражении заболевают туляремией.
Спорадически заболевают поросята, ягнята, лошади, крс, пушные звери; при этом заболеваемость сельскохозяйственных животных может достигать до 50% и летальность до 30 %, а падеж кроликов, пушных зверей, кур - 90 %.
Но не для всех животных туляремия является губительной болезнью. Например, лисицы, хорьки, ласки могут питаться больными туляремией грызунами почти без вреда для себя. Значительную устойчивость к туляремии обнаруживают суслики, домовые крысы, белки, поэтому среди них и не бывает массового падежа от туляремии. Кошки довольно устойчивы к туляремии.
Человек высокочувствителен к данной болезни.
Источники инфекции – грызуны, преимущественно водяные крысы, полевки, домовые мыши, ондатры, хомяки и зайцы. Источником заражения может быть вода, пищевые продукты, солома и другие субстраты, загрязненные выделениями больных животных.
Переносчиками туляремии являются грызуны, клещи, комары, москиты.
Пути передачи: Трансмиссивный, воздушно-пылевой, пищевой, контактно-бытовой.
Наиболее распространен трансмиссивный механизм передачи. Микроб попадает в организм животных при укусе клеща или кровососущих насекомых. Для туляремии характерно заражение животных при укусе иксодовым клещом. Человек заражается при контактировании с больными животными (снятие шкуры, сбор грызунов) или при употреблении в пищу продуктов и воды, инфицированных животными.
Респираторный путь передачи инфекции реализуется при вдыхании пыли от зараженных бактериями зерна или соломы, на сельскохозяйственных производствах (переработка растительного сырья, мясокомбинаты, забой крупного рогатого скота и др.).
Несмотря на малую вероятность заражения туляремией вне природного очага распространения возбудителя, возможно заболеть при контакте с завезенными из эпидемиологически неблагополучных районов продуктами и сырьем.

МАТЕРИАЛ ДЛЯ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ: печень, почки, лимфатические узлы, трупы грызунов. Желательно транспортировать в замороженном виде или в 30%-м глицерине.

1. Содержимое бубона (бубонная, язвенно-бубонная и ангинозно-бубонная формы)
Собирают стерильным шприцем. Если материал собрать не удается, вводят в бубон 0,1 мл стерильного изотонического растора натрия хлорида. После чего материал отсасывают шприцем.
2. Отделяемое слизистой глаз (глазобубонная форма)
Собирают стерильным тампоном.
3. Мокрота (легочная форма)
Собирают в широкогорлую стерильную банку.
4. Испражнения (абдоминальная форма). Также как и с мокротой.
5. Кровь (генерализованная форма)
2-3 мл берут стерильным шприцем и помещают в стерильную пробирку.

В специальных лабораториях исследуются грызуны и их выделения, членистоногие (клещи, блохи, комары, слерни), вода, пищевые продукты и т.д.

КЛАССИФИКАЦИЯ
Возбудитель: Род Francisella.
Вид Francisella tularensis.
Биовары:
Francisella tularensis sb. tularensis
Francisella tularensis sb. Paraertica

Клиническая классификация туляремии производится в зависимости от локализации инфекции (бубонная, язвенно-бубонная, глазобубонная, ангиозо-бубонная, абдоминальная и генерализованная туляремия), продолжительности (острая, затяжная и рецидивирующая) и степени тяжести (легкая, среднетяжелая и тяжелая).

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Возбудители туляремии мелкие коккоподобные палочки (средняя величина их 0,3-0,6: 0,1-0,2 мкм). Они очень полиморфны: в мазках обнаруживают шарообразные, нитевидные и другие формы. Часто образуются фильтрующиеся L-формы (не видны под микроскопом и проходят через бактериальные фильтры). Бактерии туляремии неподвижны, спор не образуют. Обладают нежной капсулой, грамотрицательны. В мазках-отпечатках, сделанных их органов и окрашенных по Романовскому- Гимзе, бактерии имеют нежно-фиолетовую окраску.

Также есть и другие особенности строения возбудителя, создающие особенности симптомов:
1).нейроминидаза способствует адгезии (креплению) к поражающим тканям
2).эндотоксин вызывает лихорадочно-интоксикационный синдром и аллергенные свойства клеточной стенки
3).способность размножаться в фагоцитах и подавлять их киллерный эффект
4). наличие рецепторов к Fc-фрагментам иммуноглобулина класса G (IgG), следовательно нарушается активность систем комплементов и макрофагов
Два последних фактора приводят к аллергической перестройке иммунной системы.

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ
Возбудитель туляремии является строгим аэробом. Растут они на средах, богатых питательными веществами: свернутой желточной среде, на агаровых мясных или рыбных средах с добавлением цистина, глюкозы и крови.

Размножаются лучше на плотных питательных средах, но рост может быть и на жидких и полужидких средах. На плотных питательных средах бактерии туляремии растут медленно, 4-14 дней при температуре 36-37 градусов и pH 6,8-7,2. Они образуют мелкие, беловатого цвета, выпуклые, блестящие с ровными краями колонии диаметром в 1-3 мм. Вирулентные штаммы в S-форме. Вакцинные штаммы в SR-форме. R-форма бактерий – авирулентна (при длительном культивировании в лабораторных условиях они переходят в R-форму). Практикуется также посев материала в желточный мешок развивающихся 12-дневных куриных эмбрионов – как в среду накопления.

Питательные среды для культивирования франциселл
Пептон-цистеиновый агар. В 1 л дистиллированной воды растворяют 20 г пептона, 10 г натрия хлорида, 1 г глюкозы, 1 г хлористоводородного цистеина. Добавляют 20 г агар-агара. Нагревают до закипания и кипятят 1 минуту. Разливают в чашки, проверяют на стерильность выдерживанием чашек при 37°С 24 ч.

Свернутая желточная среда (МакКой-Чепин). К 20 мл изотонического раствора натрия хлорида рН 7—7,2 добавляют 20 мл аутолизата пивных дрожжей и 60 мл желтка куриных яиц. Перемешивают, разливают в чашки или пробирки и выдерживают 1 ч при 80°С. На желточной среде Мак-Коя образует нежный, сочный извилистый налет –«шагреневая кожа». Колонии – слизистой консистенции.

Приготовление аутолизата пивных дрожжей. Пивные дрожжи отмывают от сусла водопроводной водой. Сливают в колбу и помещают на 24 ч в водяную баню при 56-58°С. Кипятят 20 минут. Подщелачивают гидроокисью натрия до слабощелочной реакции. К 1 части аутолизата дрожжей добавляют 2 части воды, кипятят 40 минут, фильтруют через бумажный фильтр. Разливают в колбы и стерилизуют при 120°С 30 минут.

Мартеновский дрожжевой агар. К 930 мл мартеновского бульона добавляют 70 мл аутолизата пивных дрожжей, 10 г глюкозы, 1 г цистеина, 0,4 г хлорида калия, 3 г хлорида натрия, 0,1 г натрия бикарбоната, 0,3 г магния сульфата, 0,8 г натрия фосфата двуосновного. Доводят рН смеси раствором гидроокиси натрия до 7,2-7,4. Добавляют 30 г агар-агара, кипятят до его расплавления. Разливают в пробирки и стерилизуют 20 минут при 120°С.

Среда Емельяновой. К 1 л дистиллированной воды добавляют 20 мл гидролизата свежей рыбы, 10 мл гидролизата желатина, 2,5 мл аутолизата пивных дрожжей, 0,5 г натрия хлорида, 1 г глюкозы, 0,1 г цистеина и 2 г агар-агара. Нагревают до расплавления агара. Разливают в колбы и стерилизуют 20 минут при 120°С. Перед употреблением в расплавленную среду добавляют 10% дефибринированной крови кролика и разливают в чашки.

Полужидкая среда Дрожевкиной. К 90 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида рН 7,0-7,2 асептически добавляют 10 мл суспензии желтка куриных яиц, перемешивают и разливают в пробирки. После проверки на стерильность используют. На полужидкой желточной среде Дрожевкиной – слизистая пленка.

Среда Ухалова-Михалевой. К 100 мл основного перевара Хоттингера добавляют 250 мл сычужного пептона, 4 г натрия хлорида и кипятят 3 мин. Устанавливают рН 7,2-7,4, вновь кипятят 3 минуты и фильтруют через бумажный фильтр. К фильтрату добавляют 20 г предварительно замоченного агар-агара и нагревают до его расплавления. Разливают в колбы, стерилизуют 20 минут при 120°С.
Приготовление сычужного пептона. К 400 г свежеприготовленного фарша из обезжиренного сычуга крупного рогатого скота добавляют 1 л 1%-ного раствора соляной кислоты. Встряхивают и оставляют на 2-3 суток при 46-48°С до образования на дне бутылки порошкообразной массы и появления положительной реакции на триптофан. Смесь прогревают 10 минут при 80°С на водяной бане. Отстоявшийся от осадка прозрачный раствор пептона декантируют, добавляют 2% хлороформа. Хранят при 10°С.

Среда Анциферова. К 100 мл расплавленной и охлажденной до 45°С среды Ухалева-Михалевой добавляют 5 мл (3:2) желтка куриных яиц в 0,5% растворе хлорида натрия. Разливают по пробиркам и скашивают при нагревании до 65°С.

Среда Френсиса. К 100 мл мясного настоя добавляют 1 г пептона, 0,5 г натрия хлорида, 1,5-2% агар-агара и нагревают его до расплавления. Вносят 0,1 г цистеина, 1 г глюкозы. Устанавливают рН 7,2-7,4. Стерилизуют при 110°С 30 минут. В расплавленную после стерилизации и охлажденную до 45°С среду добавляют 5-10% дефибринированной крови кролика. Разливают по пробиркам и чашкам. На среде Френсиса (с цистином, глюкозой и дефибринизированной кровью кролика) –образует беловатые, гладкие, блестящие колонии 1-2 мм с ровными краями и молочно-белый налет. Вокруг колоний – характерная зеленоватая зона гемолиза.

БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
У бактерий туляремии ферментатиные свойства мало выражены и выявляются только на специальных средах (плотные среды с сахарами). Они могут ферментировать глюкозу, мальтозу, маннозу, левулезу с образованием кислоты без газа. Некоторые штаммы расщепляют глицерин, иногда образуют сероводород, редуцируют тионин, метиленовый голубой, малахитовый зеленый.

АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
S-форма туляремийных бактерий содержит два антигенных комплекса: О- и Vi-антигены. С Vi-антигеном связаны вирулентность и иммуногенность. R-формы теряют Vi-антиген. О-антиген имеет общий антиген с бруцеллезными бактериями.

УСТОЙЧИВОСТЬ К ФАКТОРАМ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
Солнечный свет оказывает губительное действие на возбудителя туляремии: под влиянием прямых лучей солнца они погибают уже через полчаса. При высушивании без воздействия солнечного света микробы туляремии тоже погибают, но значительно позже – через 2-3 дня.
Иногда микробы попадают в условия, при которых они защищены от высыхания и воздействия солнечных лучей, и в таких случаях они остаются живыми в течение недель и даже месяцев.
Очень долго могут сохраняться микробы туляремии во влажной среде и особенно в воде, где они остаются живыми и способными вызывать заболевание в течение 3 месяцев и более.
Данные микроорганизмы переносят температуру до 30 градусов. В замороженном мясе они могут оставаться живыми до 93 дней. В засоленном мясе микробы францизеллы живут до 9 дней, но если это мясо держать на холоду, то они останутся живыми гораздо дольше –до 31 дня.
В свежем молоке микроорганизмы туляремии живут до 8 дней, но в кислом твороге или молоке они погибают за сутки. В хлебе возбудитель сохраняется до 14 дней. В зерне при особо благоприятных условиях они могут оставаться живыми до 133 дней.
В кипящей воде погибают через несколько секунд. Они быстро погибают в том случае, если на них подействовать растворами карболовой кислоты, лизола или сулемы. Обычные растворы дезинфицирующих веществ убивают их в течение 10-15 мин. Бактерии туляремии чувствительны ко многим антибиотикам.

ПАТОГЕНЕЗ
На месте внедрения возбудителя (кожа, слизистые оболочки глаз, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта) развивается первичный воспалительный очаг, откуда возбудитель распространяется по лимфатическим сосудам и узлам, поражая их с образованием первичных бубонов; в различных органах формируются гранулемы. Микроб и его токсины проникают в кровь, что приводит к бактериемии и генерализации процесса, метастазированию и развитию вторичных туляремийных бубонов.
Франциселлы проникают в организм через кожу и слизистые глаз, рта, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта. Г.П. Руднев (1970) предложил в патогенезе туляремии выделить следующие стадии:
1. Внедрения и первичной адаптации возбудителя.
2. Лимфогенного заноса.
3. Первичных регионарно-очаговых (туляремийный бубон) и общих реакций.
4. Гематогенных матастазов и генерализации.
5. Вторичной полиочаговости.
6. Реактивно-аллергических изменений.
7. Обратного метаморфоза и выздоровления.
В ряде случаев процесс может ограничиваться первыми тремя фазами.

ТЕЧЕНИЕ И СИМПТОМЫ БОЛЕЗНИ У ЖИВОТНЫХ
Инкубационный период при туляремии длится от 4 до 12 сут, и в зависимости от вида животных болезнь может протекать остро или стерто.

У овец, особенно ягнят, при остром течении болезни отмечается повышение температуры до 40,5—41 °С, вялость, учащенное дыхание» шаткая походка. Спустя 2—3 дня температура тела снижается до кормы с последующим вторичным подъемом. У больных появляются признаки конъюнктивита и ринита; подчелюстные и предлопаточные лимфоузлы увеличены, плотные, болезненные. В связи с резким снижением содержания гемоглобина (в 2 раза и более) развивается анемия, а в дальнейшем — паралич задних конечностей. Смерть наступает через 8—15 дней. Заболеваемость ягнят достигает 10—50%, и до 30% заболевших погибает.
При стертом течении болезни, которое бывает у взрослых овец, наблюдается незначительное угнетение и повышение температуры тела на 0,5 °С. Через 2—3 дня эти признаки исчезают и животные выздоравливают.

У поросят туляремия проявляется повышением температуры тела до 42 °С, угнетением, кашлем и обильным потоотделением, вследствие чего кожа становится грязной и покрывается корками. Высокая температура тела удерживается 7—10 дней, и, если не возникли осложнения со стороны органов дыхания, наступает медленное выздоровление. Большинство же больных погибает.

Крупный рогатый скот, буйволы, лошади и верблюды болеют латентно, со стертыми признаками. У беременных животных возможны аборты.

Куры, фазаны, голуби чаще переболевают бессимптомно. У кроликов и пушных зверей отмечают ринит, абсцессы подкожных лимфатических узлов, исхудание. Большинство больных погибает.

Паталогоанатомические изменения: у павших животных находят кровоизлияния и очаги некроза в подкожной клетчатке, гиперемию, отёки слизистой оболочки носоглотки, гнойные пробки в миндалинах, очаге гиперемия в подчелюстных, заглоточных и предлопаточных лимфатических узлах; у овец и поросят, кроме того, — серозно-фибринозную плевропневмонию. При затяжном течении—абсцессы лимфоузлов и во внутренних органах. Поражения у грызунов сходны с патологическими изменениями, наблюдаемыми при псевдотуберкулезе.

Диагноз ставят его на основании анализа эпизоотологических, клинических, патологоанатомических данных с учетом результатов бактериологического, серологического и аллергического исследований. Подозрение на туляремию у сельскохозяйственных и домашних животных возникает при наличии этой болезни у грызунов. Для исследования в ветеринарную лабораторию направляют трупы грызунов, трупы мелких животных, а от трупов крупных животных—сердце, пораженные лимфоузлы. В ветеринарное лаборатории делают высевы из патматериала, заражают суспензией морских свинок или белых мышей и в случае необходимости исследуют материал в реакции преципитации.

Для прижизненной диагностики применяют реакцию агглютинации с сывороткой крови и антигеном из возбудителя, а также аллергический метод (внутрикожное введение тулярина с учетом результатов через 24 и 48 ч, по степени выраженности воспаления на месте инфекции).

ТЕЧЕНИЕ И СИМПТОМЫ БОЛЕЗНИ У ЧЕЛОВЕКА
Инкубационный период (время от начала внедрения возбудителя до появления симптомов) – 2-8 дней, но бывает, затягивается до 3 недель. В этот период происходит крепление и размножение возбудителя в месте входных ворот и, как только количество возбудителя достигает определённой концентрации, возникает период клинических проявлений.
Период клинических проявлений характеризуется как местными, так и общими симптомами. Местные изменения – воспалительно-некротическая реакция в месте попадания возбудителя, с формированием первичного аффекта (кожная язва, проходящая стадии папулы, везикулы и пустулы, если первичный контакт произошёл на миндалинах – некротическая ангина, в лёгких – очаговая некротическая пневмония, на конъюнктиве - конъюнктивит).
Но местные реакции протекают и развиваются параллельно с общими, а именно, независимо от формы заболевания (ангинозная, абдоминальная или легочная), отмечают острое начало заболевания (похоже на продромальный период, длительностью в 2-3 дня) – с лихорадочно-интоксикационного синдрома (температура поднимается до 38-40°С и выше, головная боль, головокружение, общая слабость, повышенная потливость, снижение аппетита, брадикардия, гипотония).
Общеинтоксикационные симптомы объясняются тем, что часть возбудителей остаётся в воротах инфекции и формирует первичный очаг, а часть – распространяется по лимфогенным и гематогенным путями. После крепления, возбудитель проникает в лимфатические сосуды и достигает регионарных лимфоузлов, там он беспрепятственно размножается и таким образом в лимфоидной ткани формируется отёк и образуется «бубон» (как при чуме), после этого возбудитель проникает в кровь и вызывает бактериемию, током крови разносится в органы и ткани, в результате чего в них формируются гранулёмы и некротические язвы, формируются разнообразные симптомы.

Но вариабельность клинических форм зависит главным образом не от поражённых органов, а от места входных ворот, в соответствии с которыми различают следующие клинические формы туляремии:
• язвенно-железистая (бубонная),
• глазо-железистая (конъюнктивит);
• ангинозно-железистая;
• абдоминальная;
• легочная.

После наступления бактериемии и инфицирования органов, наступает период разгара, характеризующийся не только лихорадочно-интоксикационным синдромом (длительность высокой температуры доходит до месяца!), но и другими разнообразными симптомами с одинаковой частотой встречаемости:

- внешний вид больных весьма характерен: одутловатое и гиперемированное лицо, возможно с синюшным оттенком вокруг глаз/ губ/ мочек ушей, вокруг подбородка – бледный треугольник, инъецированность сосудов склер, точечные кровоизлияния на слизистой ротоглотки, эритематозные/ или папулёзные/ или петехиальные кровоизлияния оставляющие после себя шелушение и пигментацию

- лимфаденит различной локализации. При возникновении бубона (лимфоузел очень больших размеров – от грецкого ореха до 10 см в диаметре) – говорят о БУБОННОЙ ФОРМЕ, которая возникает при трансмесивных механизмах заражения, локализация чаще – бедренная, паховая, локтевая, подмышечная И вокруг этого лимфоузла образуется конгламерат с при знаками периаденита. Возникает бубон на 2-3 день от начала клинических проявлений и достигает своего рассвета к 5-7 дню, с постепенным нарастанием местных изменений: сначала кожа над лимфоузлом не изменена, но с течением времени появляется покраснение + увеличивается спаянность этого лимфоузла с кожей и окружающими тканями + увеличивается болезненность. Исход этого бубона может быть различным – от бесследного рассасывания, до нагноения с флюктуацией и последующим рубцеванием (в этом случае бубон наполняется сливовым гноем, который рассасывается и заживает несколько месяцев, оставляя после себя шрам).

- при язвенно-бубонной форме – также наблюдается лимфаденит, но уже с кожными изменениями в воротах инфекции которые выходят на первый план – в месте внедрения образуется первичный аффект, который проходит стадии от пятна - папулы - пустулы - безболезненная небольшая язва (5-7мм) с подрытыми краями и скудным серозно-гнойным отделяемым и, заживает эта язва в течении 2-3 недель, оставляя после себя рубец. Данная форма возникает как при трансмиссивном, так и при контактно/ контактно-бытовым механизмами передачи. Обычная локализация – открытые части тела (шея, предплечье, голень).

- при ангинозно-бубонной форме лимфаденит становится на второе место, а на первый план выходит ангина с некоторыми особенностями: гиперемия миндалин с синюшным оттенком и отёчностью, серовато-белый островчатый или плёнчатый налёт – тяжело снимается и поэтому его можно перепутать с дифтерийными пленками, но в отличии от последних, плёнки при туляремии не выходят за пределы миндалин. Через несколько дней, под этими налётами образуются медленно заживающие язвы (в редких случаях могут возникнуть и до плёнки). Данная форма возникает при алиментарном заражении, к этой форме может присоединиться в дальнейшем и абдоминальная форма.

- абдоминальная форма (желудочно-кишечная) – самая редкая, но самая тяжёлая форма. Клиника очень вариабельна: схваткообразные или ноющие боли, разлитые или локализованные, язык обложен серовато-белым налётом и суховат, диспепсические явления (возможны и запоры, и разжижения стула)

- глазобубонная форма возникает при попадании возбудителя через конъюнктиву через загрязнённые руки, при высокой обсеменённости воздуха – т.е воздушно-пылевым путём. При этой форме возникает конъюнктивит (чаще односторонний), с сильным слезотечением и отёком век, выраженным набуханием переходной складки, слизисто-гнойным отделяемым, наличием желтовато-белых узелков на слизистой оболочке нижнего века. При этом увеличиваются регионарные лимфоузлы – заушные, подчелюстные, переднешейные.

- легочная форма (торакальная) возникает при заражении воздушно-капельным путём и может протекать либо в бронхитической, либо в пневмонической форме. При бронхитической форме – сухой кашель, боли за грудиной, жёстким дыханием и сухими хрипами. Эта форма более лёгкая чем пневмоническая и клиническое выздоровление наступает через 2 недели в среднем.

Диагностика основана на эпидемических, клинических и лабораторных данных.
При эпидисследовании устанавливают связь и временные рамки между клиникой и недавними отъездами. Из-за обширности и стёртости симптоматики, клинические данные малоинформативны.
Лабораторные данные представлены широким спектром:
- ОАК: нормоцитоз или лейкоцитоз (↑Лц), нейроцитоз (↑Нф), ↑СОЭ. В период разгара - ↓Лц, ↑Лф и М. При нагноении бубонов – нейтрофильный лейкоцитоз.

СЕРОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД
РА (реакция агглютинации) и РПГА (реакция гемагглютинации) – определение титров антител и антигенов 1:100 и, наиболее ранний метод – РПГА, а РА позволяет обнаружить нарастание титра антител с 10-15 дня, повторное исследование проводят спустя неделю и, если титр не поменялся или они вовсе не обнаружены, повторно проводят исследование спустя ещё недёлю и, нарастание титра антител в 2-4 раза делают диагноз туляремии правомочным.
ИФА (иммуноферментный анализ) – чувствительнее всех остальных серологических методов в 20 раз, но его целесообразно применять с 6 суток и указывает этот метод на обнаружение специфических антител - IgG и M, с помощью которых определяют стадию заболевания: так при наличии IgМ говорят об остром процессе или о стадии разгара, а наличие IgG – говорит о более поздних сроках от момента инфицирования и указывает на хороший иммунный ответ.
Для экспресс-диагностики применяется кровяно-капельная реакция: кровь из пальца наносят на стекло, добавляют каплю дистиллированной воды (для лизиса эритроцитов), вносят каплю диагностикума и смешивают стеклянной палочкой. При наличии в крови агглютининов в диагностическом титре (1:100 и выше) в капле немедленно наступает агглютинация диагностикума; при титрах ниже диагностических агглютинация происходит через 2—3 мин.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ МЕТОД
Использование кожной аллергической пробы, которая отличается строгой специфичностью и проводится с 3 дня болезни, поэтому и относят её к ранним диагностическим методам.

Проводится как проба Манту, только вместо туберкулина вводят тулярин в среднюю часть предплечья и оценивают результат в конце первых суток, на вторые и на третьи, измеряя диаметр инфильтрата: если диаметр инфильтрата более 0,5см – проба положительна, если гиперемия исчезает в конце первых суток - отрицательна. Если есть противопоказания к проведению постановки кожной пробы, проводят также аллергический метод, но in vitro (т.е в пробирке и смотрят на реакцию лейкоцитолиза).

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ МЕТОД
ПЦР (полимеразная цепная реакция) – генетический метод, направленный на обнаружение ДНК возбудителя, является информативным уже в лихорадочном периоде.

БИОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД
Биопроба является намного более эффективным методом диагностики.
Материал от больного (пунктат бубона, выделения с конъюнктивы, пленка с миндалин, мокрота и др.) используют для заражения лабораторных животных (чаще белых мышей), из органов павших животных делают высевы на питательные среды, культуру идентифицируют по совокупности следующих признаков:

а) морфология клеток и грамотрицательная окраска
б) рост на желточной среде и специальных средах и отсутствие роста - на простых мясо-пептонных средах
в) специфическое свечение в реакции иммунофлюоресценции (МФА)
г) агглютинация культуры туляремийной сывороткой
д) способность вызывать гибель белых мышей и морских свинок с характерными патологоанатомическими изменениями в органах и выделением чистой культуры
Заражают белых мышей и морских свинок подкожно, внутрибрюшинно или путем скарификации кожи на животе и втирания материала.

Бактериологические методы и биопробы могут выполняться только специализированными лабораториями, имеющими разрешение на работу с возбудителем туляремии (2 группа патогенности).

Туляремийный микроб по вирулентности и биохимическим особенностям, а также географическому распространению разделен на подвиды (эколого - географические расы):
- голарктическую (не ферментирует глицерин, не имеет фермента цитруллинидазы, маловирулентен для кроликов и человека, распространен в Евразии);
- неоарктическую (ферментирует глицерин, не имеет цитруллинидазы, более вирулентен для кроликов и человека, распространен в Северной Америке);
- среднеазиатскую (ферментирует глицерин, имеет цитруллинидазу, мало вирулентен, вариант mediasiatica выявляют в Средней Азии, вариант japonica - в Японии).
По отношению к эритромицину голарктическая раса делится на два типа - устойчивый и чувствительный.

ЛЕЧЕНИЕ ТУЛЯРЕМИИ У ЖИВОТНЫХ: антибиотики стрептомицинового и тетрациклинового ряда. В случае затяжного течения – комбинированная антибиотикотерапия с использованием убитой лечебной сыворотки.

ПРОФИЛАКТИКА ТУЛЯРЕМИИ У ЖИВОТНЫХ: специфическая профилактика - применяют живую туляремийную вакцину. Иммунитет длительный, проверяется с помощью пробы с тулярином.

Туляремийный диагностикум – взвесь убитых бактерий туляремии, применяется в случае постановки реакции агглютинации при серодиагностике.
Тулярин – взвесь туляремийных бактерий (вакцинного штамма), убитых нагреванием, для постановки кожно-аллергической пробы.
Туляремийная живая сухая накожная вакцина – высушенная живая культура вакцинного штамма, для профилактики.

ЛЕЧЕНИЕ ТУЛЯРЕМИИ У ЛЮДЕЙ.
Туляремию лечат в условиях стационара инфекционного профиля, выписка производится после полного выздоровления.

Специфическая терапия туляремии заключается в назначении курса антибиотиков: стрептомицина с гентомицином внутримышечно. Кроме того, можно применять другие антибиотики широкого спектра (доксициклин, канамицин). При неэффективности препаратов выбора, назначают антибиотики второго ряда (цефалоспорины третьего поколения, левомицетин, рифампицин).

Для снятия симптомов интоксикации производят дезинтоксикационную терапию (при выраженной интоксикации внутривенно инфузионно растворами для дезинтоксикации), противовоспалительные и жаропонижающие средства (салицилаты) и антигистаминные препараты, витамины. При необходимости – сердечно-сосудистые средства. Кожные язвы накрывают стерильными повязками, нагноившиеся бубоны вскрывают и дренируют.

• Местная терапия – при кожных язвах и бубонах, заключается в применении антисептических повязок, кварца, синего света и лазерного облучения. При нагноении бубона –хирургическое вмешательство, которое заключается в вскрытии бубона широким разрезом для опорожнения его от гноя.
• Патоненетическая терапия заключается в назначении дезинтоксикационных, антигистаминных, противовоспалительных препаратов, витаминных комплексов и сердечных гликозидов – по показаниям. Также следует помнить о профилактике дизбактериоза при применении антибиотиков – назначают пре/пробиотики и, не только перорально, но ещё и ректально, т.к при прохождении через ЖКТ, бифидум и лактобактерии гибнут в кислой среде желудка.

ПРОФИЛАКТИКА ТУЛЯРЕМИИ У ЛЮДЕЙ.
Профилактика туляремии включает меры по обеззараживанию источников распространения, пресечения путей передачи. Особое значение в профилактических мероприятиях имеет санитарно-гигиеническое состояние предприятии питания и сельского хозяйства в эндемичных по данному возбудителю районах, дератизация и дезинсекция.

Индивидуальные меры защиты от заражения необходимы при охоте на диких животных (снятии шкуры, разделывании), дератизации (при сборе потравленных грызунов). Руки желательно защищать перчатками, либо тщательно дезинфицировать после контакта с животными.

В качестве пресечения алиментарного пути передачи желательно избегать употребления воды из ненадежного источника без специальной обработки.

Специфическая профилактика туляремии представляет собой вакцинацию населения в эндемичных районах живой туляремической вакциной. Иммунитет формируется на 5 и более (до семи) лет. Ревакцинация через 5 лет.

Экстренная профилактика (при высокой вероятности заражения) осуществляется с помощью внутривенного введения антибиотиков.
При выявлении больного туляремии дезинфекции подлежат только те вещи, которые применялись при контакте с животным или зараженным сырьем.

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ
ДЕПАРТАМЕНТ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ ПОЛИТИКИ И ОБРАЗОВАНИЯ
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ
АКАДЕМИЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ
КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ИММУНОЛОГИИ,ВИРУСОЛОГИИ

Реферат по теме: ТУЛЯРЕМИЯ

Работу выполнила: Борисова П.Ф.
студентка 3 к.7 гр.
Работу проверила:

Санкт-Петербург
2014 г.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1). Коротяев А.И., Бабичев С.А. «Микробиология»,2008 г.

2). Воробьев А.А.. «Микробиология»,1999 г.

3). Дикий И.Л., Сидорчук И.И., Холупяк И.Ю.. «Микробиология»,2002 г.

4). Борисов Л.Б. «Медицинская микробиология, вирусология, иммунология»,2005 г.

5). Олсуфьев Н.Г. «Туляремия и меры ее предупреждения»,1956 г.

6). Дорофеев К.А. «Туляремия животных»,1951 г.

7). Сайт biofile.ru

Дата добавления: 2015-09-30