Тема: «Суспензии как лекарственная форма. Стабилизаторы. Основные способы получения суспензий»

Лекция № 13

Тема: «Суспензии как лекарственная форма. Стабилизаторы. Основные способы получения суспензий»

1. Суспензии как лекарственная форма.
2. Свойства и условия стабильности суспензий.
3. Стабилизаторы.
4. Основные методы получения суспензий, их характеристика.
5. Хранение и отпуск суспензий

Продолжение лекции……

Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ необходимо введение стабилизаторов.

В качестве стабилизаторов в суспензиях гидрофобных веществ применяют природные или синтетические поверхностно-активные вещества: желатозу, камеди, растительные слизи, природные полисахаридные комплексы, метилцеллюлозу, твины, бентониты и др.

Выбор стабилизатора и его количество обусловлены свой­ствами стабилизируемого вещества, степенью его гидрофобности. Для стабилизации лекарственных веществ с резко выра­женными гидрофобными свойствами обычно в аптечной прак­тике используют желатозу в соотношении 1:1, а с нерезко вы­раженными свойствами — 1:0,5 (на 1,0 г вещества берут 0,5 г желатозы).

При изготовлении суспензии измельчение труднопорошкуемых гидрофобных веществ (камфора, ментол, тимол, фенилсалицилат) проводят в присутствии этилового спирта, при этом на 1,0 г лекарственного вещества его берут 10 капель. Для из­мельчения сульфаниламидов спирта берут 5 капель на 1,0 г вещества. После диспергирования со спиртом лекарственные вещества смешивают со стабилизатором и частью дисперсион­ной среды в количестве 1/2 от суммы гидрофобного вещества и стабилизатора. Диспергируют таким образом, чтобы каждая частичка была покрыта гидрофильной оболочкой стабилизато­ра. Полученную пульпу смывают солевым раствором (водой) во флакон для отпуска.

Конденсационный метод

Используется для получения суспензий путем укрупнения исходных частиц (ионов, молекул) лекарственных веществ. Конденсационными методами получения суспензий является замена растворителя (физическая конденсация) и химическое диспергирование (химическая конденсация).

Конденсационным методом суспензии могут быть получены:

- при замене растворителя,

- при изменении рН раствора,

- при высаливающем действии избытка одноименных ионов и других факторов.

По методу замены растворителя получают более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне они представляют собой опалесцирующие жидкости (размер частиц 0,1—1 мкм), в связи с чем за данной группой микстур закрепилось название мутных (Mixturae turbidae). Мутные мик­стуры получают чаще всего при добавлении к водным раство­рам настоек, жидких экстрактов и некоторых других суммар­ных фитопрепаратов.

Прибавление нашатырно-анисовых капель требует особого приема, иначе при смешении с водой выделяются пластинча­тые кристаллы анетола, содержащегося в эфирном масле ани­са. Нашатырно-анисовые капли тщательно смешивают в отдельном стаканчике с сиропом Алтейного корня (стабилизатор) и эту смесь частями при взбалтывании вводят во флакон с солевым раствором, сполоснув под конец исполь­зуемый стакан микстурой.

Наиболее распространенным случаем образования суспензий конденсационным методом является добавление к водному раствору этанольных растворов, жидкостей, содержащих этанол, эфир (настойки, жидкие экстракты) и т.п. Имеет место смена растворителя. Из этанольного раствора начинают выделяться вещества, нерастворимые в воде и более разбавленных растворах этанола, и, наоборот, из водного раствора – нерастворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменившейся дисперсионной среде, концентрация веществ становится насыщенной и даже пересыщенной.

Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов.

Это достигается при добавлении к большему объему жидкости меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью дисперсионной среды.

Кроме того, жидкости, содержащие этанол добавляют к водному раствору в порядке увеличения концентрации этанола (см. приказ № 308 от 21.10.97).

С целью уменьшения возможности выделения в виде грубодисперсного осадка слабых оснований из их солей, все другие компоненты следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН и, наоборот, для слабых кислот – в порядке постепенного снижения рН.

Другим примером получения суспензий конденсационным методом является образование осадка в результате химического взаимодействия между порознь растворимыми веществами.

Химическое диспергирование

Для получения тонких суспензий могут быть использова­ны химические реакции (химическая конденсация). С целью получения возможно более тонкой суспензии необходимо, что­бы исходные вещества находились в состоянии сильно разбав­ленных растворов или тонких дисперсий.

Хранение и отпуск суспензий

Специфическим показателем качества суспензий является ресуспендируемость иоднородность частиц дисперсной фазы.

Ресуспендируемость определяют путем взбалтывания сус­пензии. При взбалтывании суспензии в течение 15—20 с после 24 ч хранения и в течение 40—60 с после 3-х суток хранения твердые частицы, составляющие осадок, должны равномерно распределяться по всему объему суспензии.

Однородность частиц дисперсной фазы. Не должно быть неоднородных крупных частиц дисперсной фазы.

Показателями качества суспензий являются также время отстаивания и сухой остаток. По величине отстоявшегося слоя при хранении судят об устойчивости суспензий: чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше.

Сухой остаток определяют с целью проверки точности до­зирования. Для этого отмеривают необходимое количество сус­пензии, высушивают и устанавливают массу сухого остатка.

Хранение суспензий в аптеках разрешается приказом МЗ РФ № 214 от 16.10.97 в течение 3-х суток в прохладном месте. Все микстуры-суспензии отпускают только свежеприготовлен­ными.

Поскольку суспензии являются неустойчивыми системами, они снабжаются этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1—2 мин, при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде. Время седиментационной устойчивости суспензии или размер частиц твер­дой фазы должны быть указаны в частных статьях.

Флаконы для отпуска должны быть из бесцветного стекла, что­бы можно было видеть результаты взбалтывания. Исключение составляют лекарства, разлагающиеся на свету; их суспензии отпускают во флаконах из оранжевого стекла. Отпускная тара с суспензиями должна плотно закрываться пробкой, в противном случае при взбалтывании возможно просачивание лекарственного препарата наружу.

Дата добавления: 2015-09-30