1. Белки – это сложные высокомолекулярные природные соединения, построенные из альфа-АМК. Первичная структура белка – последовательность чередования аминокислотных остатков (все связи ковалентные,

1. Белки – это сложные высокомолекулярные природные соединения, построенные из альфа-АМК. Первичная структура белка – последовательность чередования аминокислотных остатков (все связи ковалентные, прочные пептидные). Вторичная структура – форма полипептидной цепи в пространстве. Белковая цепь закручена в спираль (за счет множества водородных связей). Третич стр-ра – глобулярная трехмерная конфигурация, пептидн,водор,дисульфид мостики, гидрофобн связи.Четвертичная структура – неск.глобул образуют комплекс. Функции белков:

1. Строительный материал – белки участвуют в образовании оболочки клетки, органоидов и мембран клетки. Из белков построены кровеносные сосуды, сухожилия, волосы.

2. Каталитическая роль – все клеточные катализаторы – белки (активные центры фермента). Структура активного центра фермента и структура субстрата точно соответствуют друг другу, как ключ и замок.

3. Двигательная функция – сократительные белки вызывают всякое движение.

4. Транспортная функция – белок крови гемоглобин присоединяет кислород и разносит его по всем тканям.

5. Защитная роль – выработка белковых тел и антител для обезвреживания чужеродных веществ.

6. Энергетическая функция – 1 г белка эквивалентен 17,6 кДж.

2. Аз.баланс-разница кол-ва азота, поступившего в орг-м и выведен.

Норм.А.Б.-нулевой – у взросл здор людей,

Положит.А.Б.-биосинтез белка преобл на распадом-у детей,беремен,в период реконвалесценции.(поступ азота больше, чем вывод-ся). Отриц. А.Б.-распад белка преобл над синтезом-при патологич.проц.- старении, голодании, тяж.забол-ях. (выд.азота больше, чем поступ.).

Незаменим.АК-АК, котор орг-м получ с пищей.-Фенилаланин,метионин,треонин, триптофан,валин,лизин,лейцин,изолейцин. Частич.заменим.АК-аргинин,гистидин-т.к.обр-ся в достат.кол-вах, но детям необх дополнит поступл-е с пищей.Усл.замен.-тирозин и цистеин-т.к.для их синтеза необх незамен АК. Тирозин-из фенилалан., цистеин-из метионина.Заменим.к-ты-они синт-ся клетками-глицин,аспарагин,глутамин,серин,пролин,аланин. Исключ-е даже одной незаменим АК из пищи ведет к неполн усвоен др АК и сопров-ся развитием отриц АБ, останов роста, наруш ф-ций НС.Забол-я-квашиоркор-«золотой мальчик»:задерж роста,поражение почек, своеврем перевод больного на белк диету-мясо,молочн прод, добавл в пищу препаратов лизина.

3. Перевар-е белков в ЖКТ. Перевар-е под действ протеаз ЖКТ,котор расщепл пептидн связи белка гтдролизом. Экзопептидазы рассасыв связи внутри белков молекулы, Протеазы поступ в ЖКТ в неакт форме (зимоген), активация огранич протеолиз под действ факторов от ферментов отщепл-ся небольш пептиды, измен-ся его конформация с формир-ем активн центра. Биол.смысл:предотвращ-е перевар-я собств.белковых клеток ЖКТ.

Роль НСl: 1)активир пепсиноген и созд оптим среду для работы пепсина. 2)Денатурир.белки (разруш стр-ры),3)бактриц действие, 4) В 12-перстн кишке активирует клетки, секретирующ гормоны-секретин,мотилин.

Образ-е НСl:

Кровь обкл.кл. просвет желудка

СО2---СО2+Н2О---НСО3 + Н

НСО3

Сl--------------Сl

Базолатер апикал.мембр.

Мембр

Регул-я желуд.секрец.

Тучн.клетки G-клетки(пилор отдел)

Синтез гистамина(циметидин!!!) Синтез гастрина

Н-рецепторы

Обкл клетки(Обр-е ЦАМФ) Открытие Са-канала

Увел.протеинкиназы(алепрозол) Вход Са в обкл кл

Н/К АТФ-аза Сокращ-е микрофиламентов

Увел. Синтез НСl Выброс НСl из вакуоли

4. Перевар-е в кишечнике: под действием ферментов энтероцитов (аминопептидаза,дипептидаза) и поджел железы; панкреатич.проферменты-активир огрнич протеолизом, аутокаталитич процесс, запускается энтеропептидазой, которая в акт.форме выр-ся клетками тонк кишечника.

Трипсиноген---(энтерокиназа)---трипсин, прокарбоксипептидаза---(трипсин)---эластаза.

Если активация протеаз происх до попадания их в просвет кишечника, разв.-ся панкреатит. Причина:Закупорка протоков ПЖ, Лечение:ингибиторы протеаз:контрикол гордонс. 3 вида пищ-я: полостное(гидролиз ферментов);пристеноч.(ферменты в составе мембран тонк кишечника); внутриклет.(ферменты в органеллах клеток).

5. Гниение АК:Микрофлора осуществ анаэробн превращ-е АМК-этот процесс дает пищу норм микрофлоре кишечника, продуцирующая витамины. Хим.особ-ти: 1) преобл р-ции декарбоксилир-я,дезаминир.2)Продукты метаболизма АМК в кишечнике явл-ся токсич в-ва – амины,фенол,

Лизин ---(-СО2)---караверин(трупн яд); триптофан---индол; тирозин---крезол---фенол;

цистеин---H2S. Большая часть вывод-ся с калом, но опрдел. Часть всас-ся в толстом кишечнике, поступает по воротн вене в печень----обезвреж-ся.

6. Обезвреж-е: 2 этапа обезвреж-я: 1)оксигенир-е-внедрение в молеклу субстрата атома О2 из молек О2 для взаим-я с гидрофил.в-вами. Фермент цитохром Р450,котор облад широк специф-тью(нах-ся на внутр мембр ЭПС), индол---(Р450)---индоксил.

Р-ции наз-ся монооксигеназными,т.к.в-во в вещ-во внедряется только 1 атом из иолек О2,а второй восс-ся до воды с пом.НАДФ. 2)Конъюг-к функц группе присоед-ся спец соед-е, синтезир-е гепатоцитами:акт.форма серной (ФАФС-фосфоаденезинфосфосульфат) или глюкурон к-ты (УДФ-глюк.к-та)- для того, чтобы вывод из орг-ма токсич в-ва. Индоксил---(ФАФС)---индоксил-сульфат; Индоксилсульфат+Na+ ---соли(индоксины)

7.Пути исп-я АК в орг-ме:АМК фонд орг-ма складыв-ся из эндогенных (переваренные белки тканей) и экзогенных(перевар белки пищи)АМК. Конц-ии их в крови здорового ч-ка 50-80мг/л. Всас. АМК подверг превр по этим 3 путям: 1)Основ пластич.ф-ции-синтетич процессы АМК---белки. Все нукл.к-ты синт. Из АМК (пуриновые-ГЛИ, Аспартат); синт.небелк соед – порфирин гема (глицин), креатин мышц (ГЛИ,АРГ),биоген амины,гормоны. 2)Сигнальн---АМК (ГЛИ,Глутамат) и их производн (ГАМК,ацетилхолин)-медиаторы ЦНС. 3) Не явл для АМК

основ-ой катаб процесс. Распад АМК могут служить источником энергии. У все АМК есть общие превращ-я: дезаминир,декарбоксил, трансамин.

8. Дезаминире АМК-р-ция отщепл-я альфа-аминогруппы от АМК – соотв. альфа-АМК(безазотист ост.). Аминогр выдел в виде аммиака. 1) Окислит.дезаминир-прямое – дегидрир-е с участ дегидрогеназ(рН=7,4). ГлутаматДГ(НАД+)-ост.ДГ актив. рН=10, котор не бывает в челов орг-ме. В тк. Челов и животн окислит дехаминир подверг только глтаминовая к-та(глутамат). Р-ция в 2 этапа,обратима,при повыш конц аммиака,то может протекать в обратн.напрвлен.:

Глутамат---(ГДГ)---альфа-аминоглутарат---(+Н2О)---альфа-кетоглутарат+NH3. ГДГ-актив в митох клеток, наибол актив в печени.2)Непрямое дезаминир-е – это сопряж 2-х обр реакций: а)р-ция трансаминир-я-перенос альфа-аминогруппы с АМК(донор) на альфа-кетокисл.(акцептор)---образ.новая кетокислота и нов АМК.: АМК1=альфа-кеток-та---альфа-кеток-та+АМК2. Катал.фермент-аминотрансфераза-в ЦП и митохондр клеток эукариот. Кофермент ПАЛФ забир на себя аминогруппу---фосфоперидоксамин.

9.Трансаминир-е – обр-ся кеток-ты из аланина---пируват,---глутамат---альфа-кетоглутарат; аспартат---оксалоацетат. Аминогр. АМК в рез-те трансаминир перенос на альфа-кетоглутарат с образ-ем глутамата,происх в ЦП клеток. АМК+альфа-кетглутарат---альфа-кеток-та+глутамат;

Аланин+альфа-кетоглутарат---АЛТ---пируват+глутамат (аланинаминотрансфераза);

Аспартат+альфа-кетоглутарат---АСТ---оксалоацетат+глутамат (аспартатаминотрансфер.)

Глутамат образ-ся в р-ции трансаминир-я подверг-ся прямому окислит дезаминир в митохондр. Диагн знач.опред.АЛТ и АСТ-в сыв крови-в норме их актив в плазме,сывор низкая- т.к. это внутрикл фермент,повыш при поврежд. АСТ актив. выше в кардиомиоцитах. АЛТ-в кл.печени. Соотн. Актив АСТ и АЛТ на коэф. Де Ритиса (АСТ/АЛТ=1,33, при инф.Миок. значение коэф возраст.)Биол.знач: 1)процесс обратим, фермент---обратно в проц.катабол, и в биосинтез АМК; Трансамин – закл этап синтеза заменим АМК, идет в обратн направлении: пируват+глутатион---аланин=альфа-кетоглутарат 3)трансамин-начал этап катабол, а образовавш альфа-кеток-ты могут входить в ЦТК и испльз для глюконеогенеза.

10.Пути образ-я аммиака: 1)Дезаминир АМК, 2)Распад пурин и пиримид основ. 3)Распад биоген аминов, 4)гниение АМК в кишечнике. Аммиак токсичен при накопл в кл--вступ в р-ции восстан-я:

Альфа-кетогл+NH3---ГДГ---глутамат+Н20. Токсич.действ-использ-е альфа-кетоглутарата из

12. ОЦК-при участ непротеиноген к-ты орнитина. Идет в гепатоцитах, часть в митохондр и ЦП. Ферменты ОЦК распол м/у митохонд и ЦП. Хим.сущность- из конечн прод: СО2,Н2О,NH3,NH2. Гр.аспартата на матрице орнитина строится молек мочевины полный амид угол.к-ты.

NH3+CJ2+аспартат+Н2О+3молек.АТФ---мочевина+фумарат+2АДФ+2Н3РО4+АМФ.

Орнитин-регенер матрица. Мочевинанакапл-ся в крови при наруш ее вывед или повыш ее образ-я – все это привод к увелич распада белка.Биороль ОЦК: превращ-е азота АМК в мочевину,котор предотвр накопл токсич аммиака.

1) в печени, Ф:ключ-карбомоилфосфатсинтаза

2)Ф:орнитин-карбомоилтрансфераза

3)Ф:Аргининосукцинатсинтаза

4)Ф:Аргининосукциназа

5)Ф.:аргиназа

13.Половина азота мочевины поступ в виде NH2 группы аспартата в безоп нетоксич виде.

В ОЦК аспартат---фумарат---ЦТК. Фумарат---ЦТК---ЩУК из котор трансаминир-ем обр аспартат. Пируват обр в цикле из аланина,испол для глюконеногенеза. Еще один источн аспартата для ОЦК являя-ся трансаминир-е глутам с ЩУК. Эта вз-связь – «двухкомп. Велосипед Кребса»:

14. Биогенные амины-БАВ, котор облад сигнальн действием. Из АМК в рез-те декарбоксилир---амины-биогенные,т.к.образ-ся в орг-ме и оказ-ют мощн действие в малых концентрациях.Р-ция образ-я биогенн аминов-необратим. Ферм-декарбоксилазы,коферм-ПАЛФ. Ф-ции биоген.аминов: 1)Роль нейромедиаторов в нервн кл из АК глутамата---ГАМК(фермент:глутамат-декарбоксилаза). ГАМК-тормозн медиатор ЦНС,повыш прониц-ть постсимпатич мембран для ионов К,что тормозит нервн импульс. Небольш часть биоген аминов обезвр-ся в печени путем конъюгации с ФАФС и SAM. Конъюгаты вывод-ся с мочой.

15.Катехоламины- в мозг слое надпоч и нервн тк из тирозина---адреналин,норадреналин,,дофалин. Адреналин и норадр-обмен ЛП,ССС,АД,тонус гл.м. Тирозин поступ с пищей или из фенилаланина(при гидроксилир-ии) ч/з продукцию своб радик в акт центре-кофакторы(железо,медь), кофермент – вит.С, Р-ции биосинтеза катехоламинов: 1) гидроксилир-е тирозина идет с участ гидроксилазы (коферм ТГФК, акт.форма вит.В9)2) Трансметилир-е – внедрен метиль группы. Источники-метионин,акт.форма вит В12.

16.Гормональ регул белк обм- 1. Анаболич: 1)СТГ-горм гипофиза, активир биосинтез белка,усил поступл-е АМК в клетку,активир транкрипц во всех клетк орг-ма в период роста.2)Инсулин-синергист СТГ-на уровне ядра действует на промотор ч/з Мутагенактивируемую-киназу,активир репликации.3) Андрогены усил синтез путем активации РНК-полимераз в половых органах и др.4)Эстрогены-оказ анаболич действ в орг полов сферы – трийодтиронин,тироксин-усил синтез белков за счет индукции ферментов тканевого дых-я.В больших дозах-разобщит окислит фосфорилир-я в ЦПЭ. 2.Катаболич.глюкокортикоиды-усил распад белка,активир транаминазы, в печни-усил биосинтез белков. Глюкаго-действ в печни,активир глю-6-фосфатазу,гликогенфосфорилазу.

17. Врожденн.наруш-я: 3 группы: а) недост ферментов ОЦК. Орг-м таких людей не может син-ть мочевину. Не переносят пищу,богатую белком. Леч.:введение в рацион кетокислот б)недост-ть биосинтеза белков для АК. 3)недост-ть фермент,котор участв во внутрикл метаболизме АМК. Наруш-е метаболизма фенилаланина-фенилкетонурияю. Причина: мутация гена,котор кодирует фермент фенил-аланингидроксилазу,при участии котор происх превращ-е фенилаланина в триптофан.Последств.:накопл-е в орг-ме фенилаланина,фенилукс,фенилвиногр,фенилмолочн к-ты---оказ токсич действие на мозг детей,ранняя смерть. Клинич. Проявл: умств отстал, судорожн. Припадки. Диагностика: фенилпируват увел с мочой, где его можно обнаружить. Диета с пониж содерж-ем фенилаланина, но с повыш. – уровнем тирозина.Алкаптонурия: генетич дефект ф.оксидазы гомогентизиновой к-ты,явл-ся продуктом метабол-ма тирозина. Метаболич. Последствия: гомогентизиновая к-та с мочой на возд быстро чернеет (алкаптон-пигмент). Гомогентизин. К-та накапл-ся в соед и хрящ тк – обуславливая темн окраш-е.Может быть артрит.

Дата добавления: 2015-08-27