Секвестранты желчных кислот

Средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов

(гиполипидемические средства)

Эти средства применяют при повышенном уровне атерогенных липопротеинов в плазме крови, т.е. при гиперлипопротеинемиях.

Различают первичные и вторичные гиперлипопротеинемии. Пер­вичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими наруше­ниями и обычно встречаются у всех членов семьи (семейные гипер­липопротеинемии). Одной из самых тяжелых форм является семейная моногенная гиперхолестеринемия, связанная с отсутствием гена, ответственного за синтез рецепторов ЛПНП.

Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде забо­леваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз), а также при постоянном применении некоторых лекарствен­ных веществ (тиазидные диуретики, -адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства). В каждом случае спектр ате­рогенных липопротеинов различен. В то же время для унификации выделяют следующие типы гиперлипопротеинемии:

I - ХМ

II a – ЛПНП

II b – ЛПНП + ЛРОНП

III – ЛППП

IV – ЛПОНП

V – ХМ + ЛПОНП

Из средств, снижающих уровень атерогенных липопротеинов, выделяют:

1) статины (ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А редуктазы),

2) секвестранты желчных кислот,

3) никотиновую кислоту (ниацин),

4) фибраты (производные фиброевой кислоты).

Статины

Статины — ловастатин (мевакор), симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин нарушают начальный этап синтеза холесте­рина в печени (ингибируют З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А редуктазу). Это ведет к снижению уровня холестерина в печени. Для получения необходимого холестерина гепатоциты синтези­руют рецепторы ЛПНП, увеличивается рецепторзависимый эндоцитоз ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается.

При применении статинов могут умеренно снижаться уровни ЛПОНП и ЛППП и несколько повышаться уровень ЛПВП.

Статины — наиболее эффективные гиполипидемические сред­ства. При систематическом применении могут снижать уровень холестерина ЛПНП на 40%. Применяются в основном при Па типе гиперлипопротеинемии. Назначают их внутрь 1 раз в сутки на ночь, так как ночью активируется синтез холестерина.

Побочные эффекты статинов: тошнота, диарея, головная боль, нарушения функции печени, кожные высыпания. Характерный по­бочный эффект — миопатия (связана с повышением в крови креатинфосфокиназы). Миопатия проявляется болями в мышцах конеч­ностей (миалгии), особенно при напряжении мышц. В редких случаях возможен рабдомиолиз. Статины нельзя комбинировать с фибратами, которые также вызывают сходную миопатию.

Секвестранты желчных кислот

Колестирамин, колестипол — анионообменные смолы, которые при назначении внутрь связывают (секвестрируют) желчные кислоты в кишечнике.

Желчные кислоты образуются в печени из холестерина, выделя­ются с желчью в двенадцатиперстную кишку, участвуют в эмульгиании липидов, необходимом для их всасывания, а затем 98% желчных кислот реабсорбируются в кишечнике и вновь поступают в печень.

При связывании желчных кислот в кишечнике нарушается их реабсорбция. В качестве реакции на это увеличивается образование желчных кислот в печени из холестерина. Кроме того, из-за связывания желчных кислот нарушается всасывание пищевого холестерина.

Все это ведет к снижению уровня холестерина в печени. В ответ на это в гепатоцитах синтезируются рецепторы ЛПНП, увеличива­ется рецепторзависимый эндоцитоз циркулирующих ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При этом уровни ЛПОНП и ЛППП (предшественники ЛПНП) временно повышаются.

Колестирамин и колестипол применяют при Па типе гиперли-попротеинемии. Назначают внутрь в виде порошка, разведенного _в воде или соках, по 4,0-5,0 г 2-3 раза в сутки.

При применении секвестрантов желчных кислот уровень холес­терина ЛПНП снижается в среднем на 20%. Так как механизм их действия имеет сходство с действием статинов, эти лекарственные средства часто комбинируют. При комбинировании секвестрантов желчных кислот и статинов уровень холестерина ЛПНП может сни­жаться на 60%.

Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот: тошнота, констипация, метеоризм, нарушение всасывания в кишечнике ле­карственных средств (другие препараты следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после секвестрантов желчных кислот).

Дата добавления: 2015-12-08