Классификация медиаторов. Медиаторы классифицируются по химическим особенностям, по времени действия (первого порядка - сразу в ответ на повреждение или более длительно отсроченные эффекты).

Классификация медиаторов. Медиаторы классифицируются по химическим особенностям, по времени действия (первого порядка - сразу в ответ на повреждение или более длительно отсроченные эффекты). Различают 3 группы медиаторов:

1. Локальные или местные медиаторы, то есть образующиеся в месте повреждения. Структуры поврежденных тканей являются источником местных локальных медиаторов.

2. Циркулирующие (колликвативные) медиаторы, синтезируются из неактивных предшественников.

Промежуточные медиаторы. Их источников являются лейкоциты, которые входят в очаг воспаления и высвобождают медиаторы

A) Биологические активные вещества (БАВ)

БАВ, образующиеся в ходе воспаления и влияющие на его развитие называют медиаторами воспаления.

Классификация БАВ

В зависимости от происхождения:

Клеточные

Гуморальные

В зависимости от процесса образования:

Депонированные

Вновь синтезируемые

В зависимости от характера эффекта:

Провоспалительные (усиливают воспаление)

Противовоспалительные (препятствуют распространению воспаления)

Клетки, участвующие в развитии воспаления

Клетки крови (особенно лейкоциты и тромбоциты)

Клетки соединительной ткани (тучные, макрофаги, фибробласты)

Клетки эндотелия сосудов и экстраклеточный матрикс (коллаген, протеогликаны)

+b)Биологические активные вещества (БАВ) могут быть:

· Гуморальные

· Клеточные

К гуморальным относятся кинины (брадикинин, гепарин), фактор Хагемана, система комплемента (в особенности C_5a и C_2b). К клеточным относятся гистамин, серотонин, брадикинин, ацетилхолин, катехоламины, интерлейкины, фактор агрегации тромбоцитов (ФАТ) и производные арахидоновой кислоты.

Свойства медиаторов воспаления:

- брадикинин. Эффект: 1. медиатор боли;

2. повышение проницаемости сосудов

1. стимулирует выделение других медиаторов воспаления;

2. может вызывать бронхоспазм;

- система комплемента: С_3b – опсонирующее действие, С_3a и С_5a – хемотаксис

- фактор Хагемана: участие в образовании брадикинина

Арахидоновая кислота образуется из фосфолипидов мембран под действием фермента фосфолипазы А₂.

Существуют два основных пути метаболизма арахидоновой кислоты: липоксигеназный (в результате образуются лейкотриены) и циклооксигеназный (в результате образуются простагландины и тромбоксаны).

v)?? Как только произойдет поглощение (образуется фагосома), происходит респираторный взрыв (фагоциты, которые в обычных условиях используют энергию анаэробного гликолиза, начинают усиленно поглощать кислород). В результате активируются кислородо-зависимые бактерицидные механизмы, направленные на убиение микроорганизма. В результате респираторного взрыва образуется избыток супероксид-анионов в дыхательной цепи. С участием этих анионов образуется перекись водорода, далее из перекиси образуется гидроксил-радикал (OH×). Далее из гидроксил-радикала и хлора под действием фермента миелопероксидазы образуется гипохлорид-анион (OCl^-), который является сильно бактерицидным. Далее он взаимодействует с ионом аммония, образуя хлорамин. В совокупности перечисленные соединения убивают микроорганизм.

На следующем этапе фагоцитоза выделяются лизоцим, лактоперин, которые переваривают микроб.

d)Механизм вторичной альтерации.

1. Активация перекисного окисления липидов.

2. Действие лизосомальных ферментов.

Свободно-радикальное окисление (СРО).

Перекисное окисление липидов происходит под действием так называемых свободных радикалов. Они представляют собой интермедиаты кислорода. Для них характерно наличие не спаренного электрона на внешнем энергетическом уровне, вследствие чего они очень агрессивны. К свободным радикалам относятся супероксид-анион (O₂^-), синглетный кислород (O₂×), пероксид водорода, гидроксид-радикал (OH×) и др.

Свободные радикалы образуются в ходе метаболизма. Они являются защитным оружием фагоцитирующих клеток, поэтому в норме они для организма не опасны. Опасен их избыток, например при воспалении, при ишемии.

Механизм действия свободных радикалов.

Свободные радикалы атакуют фосфолипиды клеточных мембран, в состав которых входят ненасыщенные жирные кислоты (в этих кислотах есть весьма неустойчивый водород при двойной связи). В результате реакции образуется перекись водорода, а мембраны меняют свои гидрофобные свойства на гидрофильные, что приводит к повышению их проницаемости. Следствием такого повышения является в частности у мембран лизосом выход из них протеолитических ферментов, которые разрушают клетку и могут вызвать повреждение соседних клеток, обуславливая прогрессирование процесса.

В результате свободно-радикального окисления в мембранах ингибируется система переносчиков.

Из гидроперекисных соединений образуются альдегиды и кетоны, которые являются для клетки высокотоксичными соединениями.

В процессе эволюции в организме сложилась система антиоксидантной защиты. Ее элементы:

3. Система цитохромоксидаз;

4. Существование ловушек для свободных радикалов. Эти ловушки встроены в мембраны. К таким ловушкам относится, в частности, витамин E;

5. Система энзимной защиты.

В очаге воспаления начинает развиваться характерный комплекс сосудистых реакций, в развитии которых можно выделить четыре стадии.

1. Кратковременный спазм сосудов. Он развивается под действием повреждающего агента, рефлекторно, длится несколько секунд.

2. Артериальная гиперемия. Расширение артериол, увеличение притока артериальной крови. Механизмы

· по типу аксон-рефлекса (т.е. нервный механизм)

· гуморальный – выделение БАВ (гистамин, серотонин, брадикинин и др.)

3. Венозная гиперемия. Основным механизмом перехода артериальной гиперемии в венозную является процесс экссудации – выход жидкой части крови в межклеточное пространство. Венозная гиперемия – это увеличение кровенаполнения органа вследствие затруднения оттока крови. Затруднение оттока крови происходит по следующим причинам:

· внутрисосудистая – жидкая часть крови вышла, кровь стала более вязкой, вследствие чего происходит затруднение оттока крови

· внесосудистая – экссудат сдавливает венозный сосуд и затрудняет отток.

4. Стаз – полная остановка кровотока.

Дата добавления: 2015-11-04