1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 13,71 мг C6H7N3O.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ИТРАКОНАЗОЛ (ФС 42-0237-07)
4-[4-[4-[4-[[t-2-(2,4-Дихлорфенил)-c-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-r-ил]метокси]фенил]пиперазин-1-ил]фенил]-2-[(1RS)-1-метилпропил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-он
C35H38Cl2N8O4 М.М. 705,6
Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% C35H38Cl2N8O4 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый порошок.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в тетрагидрофуране, очень мало растворим в спирте 96%.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
-1
бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру стандартного образца итраконазола.
Температура плавления. От 166 до 170 град. C.
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл метиленхлорида должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY6.
Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в смеси метанол - тетрагидрофуран (1:1) и доводят объем раствора той же смесью до метки.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора смесью метанол - тетрагидрофуран (1:1) до метки.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца миконазола растворяют в смеси метанол - тетрагидрофуран (1:1), прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и разбавляют той же смесью до 100 мл.
Хроматографические условия
Колонка - 10 x 0,4 см, октадецилсилил силикагель, 3 мкм;
Подвижная фаза - А: раствор тетрабутиламмония гидросульфата с
(ПФ) концентрацией 27,2 г/л;
В: ацетонитрил;
Градиентный режим
┌────────────────┬──────────────┬────────────┐
│ Время (мин.) │ ПФ А(%) │ ПФ В(%) │
├────────────────┼──────────────┼────────────┤
│ 0-20 │ 80 => 50 │ 20 => 50 │
├────────────────┼──────────────┼────────────┤
│ 20-25 │ 50 │ 50 │
├────────────────┼──────────────┼────────────┤
│ 25-30 │ 80 │ 20 │
├────────────────┼──────────────┼────────────┤
│ 30-0 │ 80 │ 20 │
└────────────────┴──────────────┴────────────┘
Скорость потока - 1,5 мл/мин.;
Детектор - спектрофотометрический, 225 нм;
Объем пробы - 10 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Времена удерживания: пик миконазола - около 10,5 мин., пик итраконазола - около 11 мин. Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 2,0.
Хроматографируют раствор сравнения не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика итраконазола не должно превышать 5%.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.
Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна не более чем в 2,5 раза превышать площадь пика итраконазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,25%).
Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.
Сульфатная зола. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1%.
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Около 0,3 г субстанции (точная навеска) растворяют в смеси уксусная кислота ледяная - метилэтилкетон (1:7) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 35,3 мг C35H38Cl2N8O4.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте.
КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ (ФС 42-0238-07)
Кальция глюконат, моногидрат
Cl2H22CaO14 x Н2O М.м. 448,4
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C12H22CaO14 x H2O (для приготовления стерильных лекарственных форм).
Содержит не менее 98,5% и не более 102,0% C12H22CaO14 x H2O (для приготовления нестерильных лекарственных форм).
Описание. Белый или почти белый зернистый или кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, умеренно (медленно) растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
-1
бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения
должен соответствовать рисунку спектра кальция глюконата (Приложение 1).
1 г субстанции растворяют в 50 мл воды, прибавляют 0,3 мл 3% раствора железа(III) хлорида; появляется светло-зеленое окрашивание.
Субстанция дает характерные реакции на кальций.
Прозрачность раствора. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды при температуре 60 град. C, охлаждают. Полученный раствор должен выдерживать сравнение с эталонной суспензией II.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y6.
pH. От 6,0 до 7,2 (2% раствор).
Декстрин, сахароза. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 10 мл воды. К охлажденному раствору постепенно прибавляют 8 мл раствора натрия карбоната и через 5 мин. фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 мл реактива Фелинга и кипятят на водяной бане; не должен образовываться красный осадок.
Галогены. Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают.
Эталонный раствор. 1,03 г предварительно высушенного при 110 град. C натрия бромида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл эталонного раствора содержит 0,004 мг бром-иона.
К 10 мл испытуемого и эталонного растворов прибавляют по 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин.
Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора (не более 0,02% в субстанции).
Сульфаты. 10 мл раствора, приготовленного для испытания на Галогены, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01% в субстанции).
Магний и щелочные металлы. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1 г субстанции, растворяют в 100 мл кипящей воды, прибавляют 10 мл 0,3% раствора аммония хлорида, 1 мл 10 М раствора аммиака и по каплям 50 мл нагретого до 60 град. C 2,5% раствора аммония оксалата и выдерживают в течение 4 ч. Полученный раствор разбавляют водой до 200 мл и фильтруют. Выпаривают 100 мл фильтрата досуха и прокаливают сухой остаток при 500 град. C. После прокаливания масса остатка не должна превышать 2 мг (не более 0,4% в субстанции).
Тяжелые металлы. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 8 мл воды и охлаждают. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).
Мышьяк. 0,25 г субстанции должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002% в субстанции).
Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,0%.
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг субстанции.
Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 20 мл воды. После охлаждения прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления сине-фиолетового окрашивания (индикатор - 0,5 мл раствора кислотного хромового темно-синего).
1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 22,42 мг C12H22CaO14 x H2O.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте.
КАПТОПРИЛ (ФС 42-0239-07)
(2S)-1-[(2S)-3-Меркапто-2-метилпропаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота
C9H15NO3S М.м. 217,29
Содержит не менее 98,0% и не более 101,5% C9H15NO3S в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, метиленхлориде и метаноле.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
-1
бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру стандартного образца каптоприла.
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9.
pH. От 2,0 до 2,6 (2% раствор).
Удельное вращение. От -127 до -132 град. в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в этаноле).
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 100 мл подвижной фазы (ПФ).
Раствор сравнения. 2 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г субстанции растворяют в 100 мл ПФ и прибавляют 1 мл 0,05 М раствора йода. 1 мл полученного раствора разводят ПФ до 10 мл.
Хроматографические условия
Колонка - 12,5 x 0,4 см с октилсилил силикагелем (C8), 5 мкм;
ПФ - метанол - вода - кислота фосфорная концентрированная
(50:50:0,05);
Скорость потока - 1,0 мл/мин.;
Детектор - спектрофотометрический, 220 нм;
Объем пробы - 20 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. На хроматограмме должно наблюдаться 3 пика. Порядок элюирования пиков: калия йодид, каптоприл, каптоприла дисульфид. Разрешение (R) между пиками каптоприла и каптоприла дисульфида должно быть не менее 2,0.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,2%).
Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при остаточном давлении 5 мм рт. ст. и при температуре 60 град. C в течение 3 ч. Потеря в массе не должна превышать 1,0%.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,2% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002% в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 100 мл воды, прибавляют 10 мл серной кислоты разведенной 16%, 1 г калия йодида и титруют 0,0167 М раствором калия йодата до появления слабо-голубого окрашивания, не исчезающего в течение 30 с. (индикатор - 2 мл раствора крахмала).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,0167 М раствора калия йодата соответствует 21,77 мг C9H15NO3S.
Хранение. Список Б. В плотно закрытой упаковке.
КАРБАМАЗЕПИН (ФС 42-0240-07)
5H-Дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид
C15H12N2O М.м. 236,28
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C15H12N2O в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, легко растворим в хлороформе.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
-1
бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру стандартного образца карбамазепина.
Если в спектрах обнаруживаются различия, готовят 8% растворы субстанции и стандартного образца в хлороформе, очищенном от спирта, и вновь снимают спектры полученных растворов в кюветах из калия бромида с толщиной слоя 0,1 мм.
Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в спирте 96% в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 237 нм и 285 нм и минимумы при 233 нм и 258 нм.
Температура плавления. От 189 до 193 град. C.
Кислотность или щелочность. К 1,0 г субстанции прибавляют 20 мл воды, свободной от углекислого газа, перемешивают в течение 15 мин. и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,05 мл раствора фенолфталеина и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида, раствор окрашивается в красный цвет. Прибавляют 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор бесцветный. Прибавляют 0,15 мл раствора 2 метилового красного; раствор окрашивается в красный цвет.
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Подвижная фаза. К 1000 мл смеси вода - метанол - тетрагидрофуран (85:12:3) прибавляют 0,2 мл муравьиной кислоты 99,7%, перемешивают, прибавляют 0,5 мл триэтиламина и перемешивают.
Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 25 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл воды, перемешивают, по охлаждении доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Раствор сравнения. Около 0,01 г (точная навеска) стандартного образца 10,11-дигидрокарбамазепина (стандарт BP, USP или аналогичного качества), около 0,01 г (точная навеска) иминостильбена (Fluka, N 56802 или аналогичного качества) и около 0,01 г (точная навеска) стандартного образца карбамазепина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора смесью вода - метанол (1:1) до метки и перемешивают.
Хроматографические условия
Колонка - 25 x 0,46 см с нитрил силикагелем (CN), 10 мкм;
Скорость потока - 1,5-2,0 мл/мин.;
Детектор - спектрофотометрический, 230 нм;
Объем пробы - 20 мкл.
Хроматографируют раствор сравнения. Относительные времена удерживания компонентов: 10,11-дигидрокарбамазепин - около 0,9; карбамазепин - 1,0 (около 10 мин.); иминостильбен - около 5,1. Разрешение (R) между пиками 10,11-дигидрокарбамазепина и карбамазепина должно быть не менее 1,7.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 6 раз превышать время удерживания основного пика.
Содержание примесей 10,11-дигидрокарбамазепина и иминостильбена в субстанции в процентах (X) рассчитывают по формуле:
S x a x 2
1 0
X = ------------,
S x a
0 1
где:
S - площадь пика 10,11-дигидрокарбамазепина (или иминостильбена) на
хроматограмме испытуемого раствора;
S - площадь пика 10,11-дигидрокарбамазепина (или иминостильбена) на
хроматограмме раствора сравнения;
a - навеска субстанции, в граммах;
a - навеска 10,11-дигидрокарбамазепина (или иминостильбена), в
граммах.
Содержание любой неидентифицированной примеси в субстанции в процентах (X) рассчитывают по формуле:
S x a x 2
1 0
X = -------------,
S x a
0 1
где:
S - площадь пика неидентифицированной примеси на хроматограмме
испытуемого раствора;
S - площадь пика карбамазепина на хроматограмме раствора сравнения;
а - навеска субстанции, в граммах;
а - навеска стандартного образца карбамазепина, в граммах.
Содержание любой примеси должно быть не более 0,2%, суммарное содержание примесей - не более 0,5%.
Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.
Хлориды. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 1 мл диметилсульфоксида, прибавляют 4 мл спирта 96%, 5 мл воды, 0,5 мл азотной кислоты и 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают 15 мин.
Раствор сравнения. Смешивают 1 мл диметилсульфоксида, 4 мл спирта 96%, 5 мл эталонного раствора Б хлор-иона, 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата и выдерживают 15 мин.
Опалесценция в испытуемом растворе не должна превышать опалесценцию в растворе сравнения (не более 0,02% в субстанции).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе "Посторонние примеси".
Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора смесью метанол - вода (1:1) до метки и перемешивают.
Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца карбамазепина помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора смесью метанол - вода (1:1) до метки и перемешивают.
Пять раз хроматографируют стандартный раствор. Относительное стандартное отклонение площади пика карбамазепина должно быть не более 2,0%.
Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.
Содержание C15H12N2O в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:
S x a x P x 100
1 0
X = --------------------,
S x a x (100 - W)
0 1
где:
S - площадь пика карбамазепина на хроматограмме испытуемого раствора;
S - площадь пика карбамазепина на хроматограмме стандартного раствора;
a - навеска субстанции, в граммах;
a - навеска стандартного образца карбамазепина, в граммах;
W - потеря в массе при высушивании субстанции, в процентах;
P - содержание C15H12N2O в стандартном образце карбамазепина, в
процентах.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
КЕТАМИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0241-07)
(R,S)-2-(Метиламино)-2-(2-хлорфенил)циклогексанона гидрохлорид
C13H16ClNO x HCl М.м. 274,19
Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% C13H16C1NO x HCl.
Описание. Белый кристаллический порошок со слабым характерным запахом.
Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе.
Подлинность. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,03% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 250 до 320 нм должен иметь максимумы при 270 нм и 276 нм, минимум при 274 нм и плечо в интервале от 260 до 266 нм.
Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,08% раствора субстанции в смеси 0,1 М раствор натрия гидроксида - вода - метанол (1:4:95) в области от 250 до 350 нм должен иметь максимумы при 263 нм, 269 нм, 277 нм и 302 нм и минимум при 282 нм.
Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.
Температура плавления. От 258 до 262 град. C (с разложением, метод 1, без предварительного подсушивания).
Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9.
pH. От 3,5 до 4,1 (10% раствор).
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Подвижная фаза (ПФ). 0,95 г натрия гексансульфоната растворяют в 1000 мл смеси ацетонитрил - вода (25:75), прибавляют 4 мл уксусной кислоты ледяной и перемешивают.
Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 50 мл ПФ.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца примеси А кетамина (1-[(2-хлорфенил)(метилимино)метил]циклопентанол; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 5 мл ПФ. К 0,5 мл полученного раствора прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и разбавляют ПФ до 100 мл. Раствор готовят непосредственно перед использованием.
Хроматографические условия
Колонка - 12,5 x 0,40 см с октадецилсилил силикагелем (C18),
5 мкм;
Скорость потока - 1,0 мл/мин.;
Детектор - спектрофотометрический, 215 нм;
Объем пробы - 20 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Время удерживания пика кетамина должно быть 3-4,5 мин.; порядок элюирования компонентов: примесь А кетамина, кетамин. Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 1,5; хвостовой фактор (T) пика кетамина должен быть не более 1,5.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 10 раз превышать время удерживания основного пика.
Сумма площадей всех пиков посторонних примесей на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,2 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,1%).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл муравьиной кислоты, прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной, 5 мл раствора ртути окисной ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления сине-зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,42 мг C13H16ClNO x HCl.
Хранение. Список А. В сухом, защищенном от света месте.
КЕТОРОЛАК ТРОМЕТАМИН (ФС 42-0242-07)
Соль 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиола и (RS)-5-бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-карбоновой кислоты
C15H13NO3 x C4H11NO3 М.м. 376,41
Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% C15H13NO3 x C4H11NO3 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, мало растворим спирте 96%, практически нерастворим в ацетоне, этилацетате и гексане.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
-1
бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру стандартного образца кеторолака трометамина.
Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в метаноле в области от 210 до 350 нм должен иметь максимумы при 245 нм и 312 нм.
Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 2 мл смеси метиленхлорид - метанол (2:1).
Стандартный раствор. 0,01 г стандартного образца кеторолак трометамина растворяют в 2 мл смеси метиленхлорид - метанол (2:1).
На линию старта пластинки со слоем силикагеля GF254 наносят по 40 мкл (200 мкг) испытуемого и стандартного растворов. Пластинку с нанесенными пробами помещают в камеру со смесью метиленхлорид - ацетон - уксусная кислота ледяная (95:5:2) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет 3/4 пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до исчезновения запаха растворителей, опрыскивают 3% раствором нингидрина в спирте 96% и выдерживают при температуре 150 град. C в течение 2-5 мин.
На хроматограммах в точках нанесения испытуемого и стандартного растворов должны наблюдаться розовые или фиолетовые пятна с желтой каймой (трометамин).
pH. От 5,7 до 6,7 (1% раствор).
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ, используя хроматограмму испытуемого раствора, полученную в разделе "Количественное определение". Примеси "1-кетоаналога" и "1-гидроксианалога" идентифицируют по хроматограмме раствора для проверки пригодности системы.
Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
k x S x 100
i i
X = -----------------,
SUM(k x S) + S
i i
где:
S - площадь пика примеси;
i
k - поправочный коэффициент для площади пика примеси
i
(k = 0,52 для "1-кетоаналога"; k = 0,67 для "1-гидроксианалога";
i
k = 2,2 для примеси с относительным к кеторолаку временем удерживания
i
0,54;
k = 0,91 для примеси с относительным временем удерживания 0,66);
i
S - площадь пика кеторолака.
Содержание примеси "1-кетоаналога" должно быть не более 0,1%; примеси "1-гидроксианалога" - не более 0,1%; любой другой единичной примеси - не более 0,5%. Суммарное содержание примесей должно быть не более 1,0%.
Дата добавления: 2015-09-29; просмотров: 46 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |