0,02 М фосфатный буферный раствор рН 8,0
50,0 мл 0,2 М раствора калия дигидрофосфата смешивают с 46,8 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до 500,0 мл.
0,1 М фосфатный буферный раствор рН 8,0
0,523 г калия дигидрофосфата и 16,73 г дикалия гидрофосфата растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл.
1 М фосфатный буферный раствор рН 8,0
136,1 г калия дигидрофосфата растворяют в воде. Доводят рН до 8,0 потенциометрически с помощью 1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл.
Трис-натрия ацетатный буферный раствор рН 8,0
6,3 г трис(гидроксиметил)аминометана и 4,9 г натрия ацетата безводного растворяют в 900 мл воды. Доводят рН до 8,0 потенциометрически с помощью серной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл.
1 М трис-гидрохлоридный буферный раствор рН 8,0
121,1 г трис(гидроксиметил)аминометана и 1,47 г кальция хлорида растворяют в 900 мл воды. Доводят рН до 8,0 потенциометрически с помощью хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл.
Трис-гидрохлоридный буферный раствор рН 8,0
1,21 г трис(гидроксиметил)аминометана и 29,4 мг кальция хлорида растворяют в воде. Доводят рН до 8,0 потенциометрически с помощью 1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до 100,0 мл.
Трис(гидроксиметил)аминометана буферный раствор рН 8,1
0,294 г кальция хлорида растворяют в 40 мл раствора трис(гидроксиметил)аминометана. Доводят рН до 8,1 потенциометрически с помощью 1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до 100,0 мл.
Трис-глицина буферный раствор рН 8,3
6,0 г трис(гидроксиметил)аминометана и 28,8 г глицина растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл. Непосредственно перед использованием 1 объем приготовленного раствора доводят водой до 10 объемов.
Барбитала буферный раствор рН 8,4
8,25 г барбитал-натрия растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл.
Трис-EDTA-BSA буферный раствор рН 8,4
6,1 г трис(гидроксиметил)аминометана, 2,8 г натрия эдетата, 10,2 г натрия хлорида и 10 г альбумина бычьего растворяют в воде. Доводят рН до 8,4 потенциометрически с помощью 1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл.
Трис(гидроксиметил)аминометана-EDTA буферный раствор рН 8,4
5,12 г натрия хлорида, 3,03 г трис(гидроксиметил)аминометана и 1,40 г натрия эдетата растворяют в 250 мл воды дистиллированной. Доводят рН до 8,4 потенциометрически с помощью хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой дистиллированной до 500,0 мл.
Фосфатный буферный раствор рН 8,5
3,5 г дикалия гидрофосфата и 4,5 г натрия хлорида растворяют в 500 мл воды. Доводят рН до 8,5 потенциометрически с помощью смеси равных объемов фосфорной кислоты разведенной 10% и воды.
Трис-ацетатный буферный раствор рН 8,5
0,294 г кальция хлорида и 12,11 г трис(гидроксиметил)аминометана растворяют в воде. Доводят рН до 8,5 потенциометрически с помощью уксусной кислоты разведенной 30% и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл.
1,5 М трис-гидрохлоридный буферный раствор рН 8,8
90,8 г трис(гидроксиметил)аминометана растворяют в 400 мл воды. Доводят рН до 8,8 потенциометрически с помощью хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до 500,0 мл.
Буферный (фосфатный) раствор рН 9,0
1,74 г калия дигидрофосфата растворяют в 80 мл воды. Доводят рН до 9,0 потенциометрически с помощью 1 М раствора калия гидроксида и доводят объем раствора водой до 100,0 мл.
Буферный раствор рН 9,0
Раствор I. 6,18 г борной кислоты растворяют в 0,1 М растворе калия хлорида и доводят объем раствора тем же растворителем до 1000,0 мл.
Раствор II. 0,1 М раствор натрия гидроксида.
1000,0 мл раствора I смешивают с 420,0 мл раствора II.
Буферный раствор рН 9,0 (1)
6,20 г борной кислоты растворяют в 500 мл воды. Доводят рН до 9,0 потенциометрически с помощью 1 М раствора натрия гидроксида (около 41,5 мл) и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл.
Аммония хлорида буферный раствор рН 9,5
33,5 г аммония хлорида растворяют в 150 мл воды, прибавляют 42,0 мл раствора аммиака концентрированного и доводят объем раствора водой до 250,0 мл. Хранят в полиэтиленовом контейнере.
Аммония хлорида буферный раствор рН 10,0
5,4 г аммония хлорида растворяют в 20 мл воды, приливают 35,0 мл 17,5% раствора аммиака и доводят объем раствора водой до 100,0 мл.
Диэтаноламина буферный раствор рН 10,0
96,4 г диэтаноламина растворяют в воде, доводят объем раствора водой до 400 мл, прибавляют 0,5 мл 186 г/л раствора магния хлорида. Доводят рН до 10,0 потенциометрически с помощью 1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до 500,0 мл.
0,1 М аммония карбоната буферный раствор рН 10,3
7,91 г аммония карбоната растворяют в 800 мл воды. Доводят рН до 10,3 потенциометрически с помощью раствора натрия гидроксида разведенного 8,5% и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл.
Аммония хлорида буферный раствор рН 10,4
70 г аммония хлорида растворяют в 200 мл воды, приливают 330 мл аммиака концентрированного и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл. Если необходимо, доводят рН до 10,4 потенциометрически с помощью 17,5% раствора аммиака.
Боратный буферный раствор рН 10,4
24,64 г борной кислоты растворяют в 900 мл воды дистиллированной. Доводят рН до 10,4 с помощью 400 г/л раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой дистиллированной до 1000,0 мл.
Буферный раствор рН 10,9
6,75 г аммония хлорида растворяют в 17,5% растворе аммиака и доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл.
Буфер для регулирования ионной силы
58,5 г натрия хлорида, 57,0 мл кислоты уксусной ледяной, 61,5 г натрия ацетата и 5,0 г циклогексилендинитрилтетрауксусной кислоты растворяют в воде дистиллированной и доводят объем раствора водой дистиллированной до 500,0 мл. Доводят рН до 5,0-5,5 с помощью 335 г/л раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой дистиллированной до 1000,0 мл.
Буфер для регулирования ионной силы (1)
Раствор (а). 210 г лимонной кислоты растворяют в 400 мл воды дистиллированной. Доводят рН до 7,0 потенциометрически с помощью раствора аммиака концентрированного 25% и доводят объем раствора водой дистиллированной до 1000,0 мл.
Раствор (б). 132 г аммония фосфата растворяют в воде дистиллированной и доводят объем раствора водой дистиллированной до 1000,0 мл.
Раствор (в). К суспензии 292 г (этилендинитрил)тетрауксусной кислоты в 500 мл воды дистиллированной приливают 200 мл раствора аммиака концентрированного. Доводят рН до 6,0-7,0 потенциометрически с помощью раствора аммиака концентрированного и доводят объем раствора водой дистиллированной до 1000,0 мл.
Смешивают равные объемы растворов (а), (б), (в) и доводят рН до 7,5 с помощью раствора аммиака концентрированного.
38. РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (ОФС 42-0073-07)
Радиофармацевтические препараты применяются для радионуклидной диагностики и лечения различных заболеваний с использованием методов ядерной медицины.
Радиофармацевтические препараты (РФП) предоставляются для использования учреждениям, располагающим необходимыми условиями для правильной и безопасной работы с ними, с разрешения органов саннадзора.
Основой любого РФП является радионуклид.
РФП диагностического назначения содержат гамма- или позитрон-излучающий радионуклид, являющийся информационным носителем, излучение которого, проникающее за пределы организма, регистрируется внешними детекторами.
В РФП терапевтического назначения радионуклид (бета-, альфа-излучатель, радионуклид, распад которого сопровождается электронным захватом или внутренней конверсией электронов) является основным лечебным началом, позволяющим локализовать лечебную дозу излучения непосредственно в органе-мишени и, соответственно, обеспечить минимальное облучение здоровых органов и тканей.
В большинстве случаев химические соединения, входящие в состав РФП, не обладают собственной фармакологической активностью и/или используются в количествах, не вызывающих фармакологического действия.
Методы и приемы работы с РФП в процессе контроля их качества и клинического применения обусловлены, в первую очередь, требованиями радиационной безопасности, изложенными в НРБ-99 ("Нормы радиационной безопасности") и ОСПОРБ-99 ("Основные санитарные правила обеспечения радиационной безопасности"). Объем производства РФП крайне мал по сравнению с другими лекарственными средствами. Достаточно часто количество упаковок в серии составляет 3-5 единиц. Сроки годности препаратов, в зависимости от периода полураспада соответствующих радионуклидов, составляют от нескольких минут до нескольких суток. Поэтому в контроле качества РФП должны преимущественно использоваться экспресс-методы, а также методы, обеспечивающие возможность надежного определения показателей качества при минимальных объемах проб.
Термины и определения
Активность радиоактивного вещества (Activity of radioactive material) - число ядерных превращений (N), происходящих в данном количестве вещества в короткий промежуток времени (t), отнесенное к этому промежутку времени. Часто это называют абсолютной активностью. Синоним: скорость распада. Обозначается:
A = -dN/dt.
Активность, молярная (Activity, molar) - для определенного изотопа: активность соединения (А), отнесенная к его количеству в молях (n). Обозначается: Am = A/n.
Активность объемная (Activity, concentration, Volume activity) - отношение активности (А) радионуклида в препарате (образце) к объему (V) препарата (образца). Обозначается: Av = A/V.
Активность, удельная (Activity, specific) - для определенного изотопа или смеси изотопов: активность вещества (А), отнесенная к его массе (m). Обозначается: а = А/m.
Генератор радионуклидный (Radionuclide generator) - система, содержащая фиксированный первичный радионуклид (материнский), в результате распада которого возникают вторичные (дочерние) радионуклиды, извлекаемые посредством элюирования или другим способом и вводимые в состав радиофармацевтического препарата.
Изотопы (Isotopes) - нуклиды, имеющие одинаковый порядковый номер, но различную атомную массу.
Изотопный индикатор (Isotope tracer) - индикатор, который отличается только изотопным составом от интересующего вещества.
Набор для приготовления радиофармацевтического препарата (Kit for radiopharmaceutical preparation) - реагенты (в том числе лиофилизаты), которые должны быть соединены или смешаны с радионуклидом для получения готового радиофармацевтического препарата, как правило, перед его применением.
Носитель (Carrier) - вещество, присутствующее в заметных количествах, которое, присутствуя совместно с изотопным индикатором определенного вещества, извлекает его в химических и физических процессах или предотвращает участие изотопного индикатора в неспецифичных процессах из-за его низкой концентрации.
Носитель, изотопный (Carrier, isotope) - носитель, который отличается только изотопным составом от тех веществ, в следовых количествах, которые он должен извлекать с собой.
Нуклид (Nuclide) - разновидность атома, характеризующаяся количеством протонов и нейтронов в его ядре (и, следовательно, его атомным номером Z и атомной массой А), а также его энергетическим состоянием.
Период полураспада (радионуклида) [Half-life (radionuclide)] - для отдельно взятого процесса радиоактивного распада: время, за которое исходное число ядер радионуклида уменьшается вдвое. Обозначается: Т1/2.
Постоянная радиоактивного распада (Decay constant) - для радионуклида: вероятность распада его ядра в единицу времени определяется выражением: лямбда = -(dNt/dt)/Nt, где Nt - общее число ядер данного радионуклида в момент времени t. лямбда связана с периодом полураспада соотношением:
ln2 0.693
лямбда = ------ ~ ------
T1/2 T1/2.
Активность радионуклида убывает со временем по экспоненциальному закону:
0,693
-------t
-лямбдаt T1/2
A = A x e = A x e,
t 0 0
где: A и A - активности в момент времени t и 0 соответственно.
t 0
Препарат радионуклида без добавления носителя (Preparation of radionuclide, no carrier added) - препарат, свободный от стабильных изотопов элемента, к которому принадлежит данный радионуклид. Однако препараты, называемые препаратами радионуклида без носителя (carrier free), иногда содержат незначительные количества стабильных изотопов того же элемента или его химического аналога. Источником их могут быть побочные ядерные реакции, примеси химических элементов, содержащиеся в реактивах, применяемых при химических операциях и т.д.
Радиоактивный препарат, в котором имеются как радиоактивные, так и стабильные изотопы данного элемента или химического аналога, называется препаратом с носителем.
Радиоактивность (Radioactivity) - свойство некоторых нуклидов подвергаться радиоактивному распаду.
Радиоактивный предшественник (Radiopharmaceutical precursor) - радиоактивное вещество, предназначенное для введения радионуклидной метки в другое вещество (радиофармацевтический препарат) перед его применением.
Радиоизотоп (Radioisotope) - радиоактивный изотоп определенного элемента.
Радионуклид (Radionuclide) - нуклид, который радиоактивен. Нуклиды, обладающие нестабильной комбинацией протонов и нейтронов, самопроизвольно с постоянной вероятностью превращаются в стабильные нуклиды или в нуклиды с другой нестабильной комбинацией протонов и нейтронов. О таких нуклидах говорят, что они радиоактивные, и они называются радионуклидами. Исходный радионуклид называют материнским, а образующийся - дочерним.
Радионуклидная чистота (Radionuclidic purity) препарата - отношение активности основного радионуклида к общей активности препарата, выраженное в процентах, не является постоянной характеристикой данного препарата, а изменяется с течением времени.
Радионуклидные примеси (Radionuclidic impurities) - примеси других радиоактивных нуклидов (как того же, так и других элементов). Количество радионуклидных примесей выражают процентным отношением активности примесей к активности основного нуклида на определенную дату и, при необходимости, время.
Дочерние радионуклиды, образующиеся в результате радиоактивного распада материнского (основного) радионуклида, не считаются радионуклидными примесями: например, ксенон-131m не рассматривается как радионуклидная примесь к йоду-131.
Радиофармацевтический препарат (Radiopharmaceutical) - лекарственный препарат, который в готовой для использования форме содержит один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов).
Радиохимическая чистота (Radiochemical purity) - отношение активности радионуклида, который присутствует в препарате в устойчивой химической форме основного вещества, к общей активности радионуклида в этом препарате, выраженное в процентах.
Радиохимические примеси (Radiochemical impurities) - примеси химических соединений, отличных от основного вещества, составляющего препарат, но содержащих тот же радионуклид. Величину радиохимических примесей, т.е. активность содержащегося в них радионуклида, выражают в процентах к общей активности радионуклида в препарате.
Срок годности радиофармацевтического препарата (Storage time of Radiopharmaceutical) - время, в течение которого радиофармацевтический препарат удовлетворяет требованиям фармакопейной статьи (фармакопейной статьи предприятия).
Ультракороткоживущий радионуклид - радионуклид с периодом полураспада до 2 часов.
Фармакопейная статья - Государственный стандарт качества лекарственного средства под Международным непатентованным названием (если оно имеется), содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества с учетом его лекарственной формы.
Фармакопейная статья предприятия - Государственный стандарт качества на лекарственное средство под торговым названием, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия, учитывающий конкретную технологию данного предприятия, и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке.
Химические примеси (Chemical impurities) - примеси посторонних химических соединений и элементов, источниками которых являются исходные вещества и реактивы, а также побочные продукты неполно или параллельно протекающих реакций.
Ядерные изомеры (Nuclear isomers) - нуклиды, имеющие одинаковый массовый номер и атомный номер, но отличающиеся энергетическим состоянием их ядер.
Единицы активности и энергии
Радиоактивный распад или переход может включать испускание заряженных частиц, захват электронов (ЭЗ) или изомерный переход (ИП). Заряженные частицы, испускаемые ядром, - это альфа-частицы (ядро атома гелия с атомной массой 4) или бета-частицы (отрицательно заряженные, обычно называемые электронами, или положительно заряженные, обычно называемые позитронами). Испускание заряженных частиц ядром может сопровождаться испусканием гамма-квантов. Гамма-кванты также испускаются при изомерном переходе. Такое испускание гамма-квантов может частично замещаться выходом электронов, называемых электронами внутренней конверсии. Процесс электронного захвата приводит к вторичному испусканию рентгеновских лучей (благодаря перегруппировке электронов в атоме). Эта вторичная эмиссия сама по себе может частично замещаться выходом электронов, известных как электроны Оже. Радионуклиды с дефицитом нейтронов могут испускать позитроны. Такие радионуклиды называются позитрон-излучателями. При взаимодействии с электронами позитроны аннигилируют, испуская два гамма-кванта с энергией 511 кэВ каждый, обычно разлетающихся под углом 180 град. друг к другу. Такой процесс называется аннигилляционным излучением.
По Международной системе единиц (СИ) активность нуклида в препарате
выражают числом распадов в 1 с. Единицей активности является беккерель.
Беккерель (Бк) - активность нуклида, равная одному ядерному распаду в
-1
секунду. Размерность беккереля - с. Для выражения активности
радиофармацевтических препаратов используют кратные десятичные единицы -
килобеккерель (кБк), мегабеккерель (МБк) и гигабеккерель (ГБк): 1 кБк =
3 6 9
10 Бк; 1 МБк = 10 Бк; 1 ГБк = 10 Бк. [Кюри - устаревшая единица
активности (Ки), точно равная 37 x 10 ядерных распадов в секунду или 37 x
10 беккерелей (37 ГБк)].
Единицей измерения энергии ионизирующих излучений, как и любого вида
энергии, в Международной системе (СИ) является джоуль (Дж).
Для энергии отдельных частиц и фотонов применяют внесистемную единицу
-19
электронвольт и десятичные кратные ей единицы: 1 эВ = 1,60219 x 10 Дж
-16
(приближенно) ~0,16 аДж. Соответственно 1 кэВ ~ 1,6 x 10 Дж = 0,16 фДж;
-13
1 МэВ ~ 1,6 x 10 Дж = 0,16 пДж.
Основные ядерно-физические характеристики радионуклидов
К основным ядерно-физическим характеристикам радионуклидов, используемых в составе радиофармацевтических препаратов, относятся период полураспада, вид, энергетическая характеристика и интенсивность всех компонентов ионизирующего излучения, возникающего как при распаде радионуклида, так и при энергетической разрядке ядра-продукта. Кроме того, для ядерной медицины важны и характеристики рентгеновского излучения атома, образующегося в результате распада радионуклида.
Основные ядерно-физические характеристики и характеристики сопровождающего распад рентгеновского излучения для радионуклидов, входящих в РФП, а также используемых в составе образцовых радиоактивных растворов и источников, применяемых для аттестации РФП, представлены в приложении к настоящей статье. Дополнительно в таблице указаны физические характеристики возможных примесей основных радионуклидов, описанных в фармакопейных статьях предприятий.
Защита от излучений
При работе с радиоактивными препаратами необходима соответствующая защита от излучения этих препаратов. Защита имеет своей целью предохранение людей от вредного воздействия радиации, а также снижение фоновых показаний измерительных приборов, регистрирующих ионизирующее излучение.
Проникающая способность каждого вида излучения зависит от природы излучения и его энергии.
Защита от внешнего альфа- и бета-излучения радиоактивных препаратов осуществляется сравнительно просто вследствие малой проникающей способности этих излучений. Альфа- и бета-излучение характеризуется определенной величиной пробега альфа- и бета-частиц, т.е. расстоянием, на которое они могут проникать в вещество. Пробег альфа-частиц в воздухе не превышает нескольких сантиметров. Альфа-частицы поглощаются резиновыми перчатками, одеждой, стенками стеклянной ампулы и т.п. Пробег бета-частиц в воздухе в зависимости от их энергии составляет величину от сантиметров до нескольких метров. Для защиты от бета-излучения применяют материалы с малым атомным номером, например, специальные экраны из плексигласа, контейнеры из алюминия и пластмасс и т.п. Однако при работе с высокоактивными препаратами следует принимать меры для защиты от тормозного излучения - вторичного излучения, возникающего при прохождении бета-частиц через вещество. По своей природе тормозное излучение является фотонным ионизирующим излучением. Поэтому при работе с высокоактивными препаратами, содержащими бета-излучающие радионуклиды, применяют комбинированную защиту, в которой внутренний слой (со стороны источника) делается из вещества с малым атомным номером для поглощения бета-излучения, а внешний - из вещества с большим атомным номером для ослабления тормозного излучения.
Гамма-излучение в отличие от альфа- и бета-излучения не характеризуется определенным пробегом в веществе - оно поглощается по мере прохождения через вещество по экспоненциальному закону. Наиболее эффективно поглощают гамма-излучение вещества с большим атомным номером, например свинец. Гамма-излучение определенной энергии можно характеризовать толщиной слоя половинного ослабления (полутолщина ослабления) в веществе. Это та толщина защитного материала, которая ослабляет первоначальную интенсивность излучения в 2 раза. Например, через защитный материал, толщина которого равна 7 слоям половинного ослабления (полутолщинам), проходит менее 1% излучения незащищенного источника.
Защита от гамма-излучения радиоактивных препаратов достигается не только применением поглощающих экранов, но также и путем увеличения расстояния от препарата.
Радионуклидные генераторы
В радионуклидных генераторных системах используется относительно долгоживущий материнский радионуклид, который распадается с образованием дочернего радионуклида, обычно с более коротким периодом полураспада.
За счет отделения дочернего радионуклида от материнского химическим или физическим способом можно использовать дочерний радионуклид на значительных расстояниях от производства генераторов, несмотря на его короткий период полураспада. Известно более 100 генераторных пар радионуклидов, однако в медицине используют не более 10. В современной радионуклидной диагностике ~ 80% процедур выполняют с препаратами, получаемыми на основе генератора технеция-99м. Препараты получают, как правило, в клинических условиях с использованием наборов для приготовления радиофармацевтических препаратов (лиофилизатов), а элюат генератора является одновременно растворителем для лиофилизата и исходным раствором радионуклида. В ряде случаев возможно приготовление РФП на месте применения из раствора радионуклида, полученного от производителя (например, растворы индия-111, технеция-99м, йода-123 и др.) и лиофилизата. Иногда вместо лиофилизата для приготовления РФП может быть использован раствор.
МАТЕРИАЛЫ МИШЕНЕЙ
Изотопный состав и чистота материала мишени определяют относительное содержание нужного радионуклида и радионуклидных примесей. Использование изотопнообогащенных материалов мишеней, в которых содержание требуемого нуклида мишени искусственно увеличено, может увеличить выход реакции и чистоту нужного радионуклида.
Химическая форма, чистота, физическое состояние и химические побочные продукты, так же как условия облучения и прямое физическое и химическое окружение, определяют химическое состояние и химическую чистоту получаемого радионуклида.
При производстве радионуклидов, а особенно короткоживущих радионуклидов, не всегда возможно определить все эти критерии качества перед дальнейшим получением радионуклида и производством радиофармацевтических препаратов. Поэтому каждая партия материала мишени должна быть протестирована в пробных производственных циклах перед их использованием в рутинном производстве радионуклида и приготовлении радиофармацевтического препарата. Это необходимо проводить для подтверждения того, что в результате процесса производства в описанных условиях будет получен радионуклид в необходимых количествах и нужного качества.
Для облучения потоком частиц материал мишени находится в контейнере (ампуле) в газообразном, жидком или твердом состоянии. При облучении нейтронами материал мишени обычно находится в кварцевой ампуле или в контейнерах из алюминия или титана высокой чистоты. Необходимо убедиться в том, что в процессе облучения (температура, давление, время) не происходит взаимодействия между контейнером и его содержимым.
При облучении заряженными частицами держатель материала мишени обычно сделан из алюминия или другого подходящего металла с входом-выходом, окружающей охлаждающей системой и, как правило, с окном из тонкой металлической фольги. Вид и толщина окна мишени могут влиять на выход ядерной реакции, а также на радионуклидную чистоту.
Предшественники (исходные соединения) для синтеза
Обычно эти предшественники не производятся в больших количествах. Некоторые предшественники синтезируют в радиофармацевтических лабораториях-производителях, другие - поставляются специальными производителями или лабораториями.
Тесты на подлинность, химическую чистоту и анализы должны проводиться по аккредитованным методикам. При получении партии предшественника с данными анализа, указанными в сертификатах, приемлемые доказательства должны подтвердить надежность анализа поставщика (входной контроль) и, по крайней мере, должно быть проведено испытание на подлинность. Рекомендуется предварительное тестирование предшественников в пробном производственном цикле перед их использованием для производства радиофармацевтических препаратов и подтверждение, что в указанных условиях производства использование данного предшественника приводит к получению радиофармацевтического препарата в требуемых количествах и с заданным качеством.
Приготовление дозированной формы конечного радиофармацевтического препарата в практической ядерной медицине обычно включает конкретную (лимитированную) активность на согласованную с потребителем дату поставки готового к использованию радиофармацевтического препарата, генераторов, наборов и радиоактивных предшественников. Все условия, которые могут влиять на качество продукта (например, радиохимическая чистота и стерильность), должны быть четко определены и должны включать допустимые значения для защиты от радиоактивности.
Перечень основных разделов ФС и ФСП
на радиофармацевтический препарат
Препараты, поставляемые в клинические учреждения в готовой для использования форме:
состав, описание, подлинность, рН, объемная активность, радионуклидные примеси, радиохимическая чистота (радиохимические примеси), химические примеси, компоненты, бактериальные эндотоксины или пирогенность <*>, стерильность, упаковка <*>, маркировка, транспортирование <*>, хранение <*>, срок годности, меры предосторожности.
Препараты, приготавливаемые на месте применения:
лиофилизат: состав, описание, растворимость, подлинность, прозрачность, цветность, рН, компоненты, бактериальные эндотоксины или пирогенность <*>, стерильность, упаковка <*>, маркировка, транспортирование <*>, хранение <*>, срок годности;
препарат: состав, описание, рН, объемная активность, радиохимическая чистота (радиохимические примеси), хранение, срок годности, меры предосторожности.
--------------------------------
<*> Вводятся в ФС при необходимости.
Установление подлинности по радионуклиду
Каждый радионуклид и ядерный изомер характеризуются своим периодом полураспада и специфическими, присущими только ему спектрами (энергий) ионизирующих излучений. К ним относятся спектры альфа-, бета-, гамма-излучения, конверсионных и Оже-электронов, тормозного излучения, характеристического рентгеновского излучения.
Форму и количественные характеристики каждого спектра, а также значение Т1/2 используют для проверки подлинности радионуклида.
Индивидуальными характеристиками радионуклидов могут служить также аппаратурные спектры, снимаемые в строго воспроизводимых условиях; их используют для определения подлинности радионуклидов в РФП во всех подходящих случаях.
Дата добавления: 2015-09-29; просмотров: 16 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |