Артер.(активная)гиперемия — динамич.увелич. кровенаполн. органа или тк. вследствие↑ протока кр.

Артер. (активная) гиперемия — динамич.увелич. кровенаполн. органа или тк. вследствие↑ протока кр.

1.Миопаралитический мех-м (самый частый,т.к.в артериолах преобладает миогенный тонус)

1)Реактивная(реперфузионная,постокклюзионная)а.г-я при накопл. в обескр. тк. пуринов, лактата, СО₂, К;↓[O₂]. а) коллатеральная г-я (в окольных аа. при перекрытии магистральной а.). б)посткомпрессионная(после ишемии,от сдавл.тк).

↑поглощ.O₂→↑перекисей →повр.кл.мембр.

2)Рабочая а.г-я -при функц. нагрузке. (ЦНС→↑АД)+«разумное непослушание» рабочего орг. по миопаралит.мех-му. Гиперемия в: ГМ: ↑[CO₂], ↓рН. Миокард: ↑[аденозин]. Слюнн.жел.(кровоток может↑в 12раз)(Брадикинин, каллидин, ВИП миопаралитическии на тонус артериол, прекапилл сфинктеры,прониц-ть с-ов). Пот.жел.→кинины→ теплов. расш.с-ов кожи(кровоток может возрасти в 17,5 раз). травма→вазодилятаторные медиаторы восп.→ г-я щеки(пощёчина)

2.Нейропаралитический мех-м: ↓нейрогенного констрикт.влияния на сосуды. При параличе или поврежд. вазоконстр.нервов/их центров. Напр.:а)«знаки молнии»— зоны г-ии по ходу прохождении тока. б)↓t кожи ниже 15°С→паралич нервно-мышечной возбудимости и провод-ти→расшир.сосудов(морозный румянец щёк). в)Сыпной тиф, дифтерия→бак.токсины→паралич вегетат. центров→коллапс.

3.Нейротонический механизм: истинный рефлекс/аксон-рефлекс→ ↑нейрогенной сосудорасш. активн-и или ↓тонуса вазоконстрикторов. Симпат.вазодилят.→а. г-я в п/ж и слюн. железах, языке, кавернозных телах. Парасимпат.вазодилатац.→г-я кожи→ теплорег-я. Стресс→скелет.мышцы→г-я. Всё для ↑вен.возвр. Односторонняя эритема щеки при крупозн.пневм-ии; эритематозная «бабочки» при СКВ. Краска стыда/гнева на щеках.

4.Миопаралитическая: хим.в-ва, метаболиты,медиаторы восп.→↑обмена в-в для нутритивной функц.

↑функционирующих капилляров→сбрас кр. через анастомозы→ ненутритивные ф-ии.

↑S капилл→↑фильтрации жидкости→↑ тургора тк.

Условно: физиологич. и патологич. а.г-я.

Хр.а.г-я→ гипертрофия/гиперплаз.

Риск разрыва с-ов(per rexin),инсульт.

Венозн. г-я( пассивная г-я/венозн.застой ) — ↑кровенаполн. орг./тк. вследствие ↓оттока по венам, при замедл. кровотока.

В больш. круге — при правожел.СН (легочное сердце), в малом— при левожел СН(сердечная астма), в системе v. porta —при циррозе печени, синдроме Бадд-Киари (тромбоз и облитерация печеночной вены).

Гравитационная венозная гиперемия — гипостаз (в венах ног, задн.отд.лёгких)

↓оттока кр. при неизм. притоке →растяг. венулы и венозн. концы капилл. ↓объёмная скорость кровотока. При перерастяж. капилл. и венул, утрате их эластически-демпфирующих св-в: а)Толчкообразное движ-е кр. б)Отражение кр. от тромба→ маятникообразн. движ.кр.(ортоградное в систолу, ретроградн. в диаст).

↑гидрост. давл.→транссудация плазмы→отёк. Местно:↓[О₂],↓рН, ↑[СО₂]

Тк. охлаждаются.↑артериоло-венулярная разница по О₂. периферический цианоз — синюш. окраска кожи, слизистых, поверхности застойн.орг.Застой в венах мал.кр.→ центральный цианоз. Извитые вены при длительн. застое(вариксы).

Замедл. кровотока→↓распростр. медиат.восп. и патогенов из очага восп.,↑эмиграцию лейк-в. Циркуляторная гипокс. →активация макрофагов и формир-я соед.тк. Ятрогенный пневмоторакс→↑рубцевания каверн при tbc.

Хр.вен.г-я →диапедезн.кровоизл-я, атрофия,органосклероз,отложение Fe-содержащих пигментов.

Бурая индурация лёгких( гемосидериновая имбибиция, фиброз интерстиц.тк.) Мускатн. печень. Вен.г-я селезёнки при портальной гипертензии и б-ни Банти (вес её↑ в 5-6 раз).

О.вен.г-я общ.хар-ра при СН, тромбозе воротн.вены→↓вен.возвр.,↓АД→ смерть.

Смешанная гиперемия-переходн. период между активным и пассивным полнокровием.

Вен.г-я длительно существует в восп.очагах,сменяя артериальную.

Сочетание ↑притока и ↓оттока. Расширены артериолы, венулы, капилляры.

При восп. →экссудация. При эрекции (после артериальной по нейротоническому типу)

Вакатная смеш.г-я а)при быстром освобожд. от сдавл. сосудов бр.полости(стремительные роды, удалении опухоли) →опасность ↓ВВ и ↓АД(в сос.бр.полости до 90% объёма крови). б)в коже водолазов при резком ↑барометр. давл. в)банки (одновременно вакуумное расш. всех сосудов).

42.Ишемия (греч.-задерживать, останавливать) — ↓кровенаполн. орг./тк. вследствие ↓притока кр. в его сос.сеть. Состояние обратне артер.г-ии.

ИБС,ишемич. энцефалопатия, гепатопатия, ИБ кишечника. Ишемия часто→ ОПН. Шок →ишемия многих орг.→плюриорганная недост.

Этиология (по Аничкову): гематогенные (обтурационные), эндогенные (сосудистые) и тканевые (компрессионные) причины. Артериальный тромбоз, эмболия, спазм(чаще гуморального происхождения). Аксон-рефлексы →спазма артериол на холоде. Первая модель нейрогенной ишемии -С. Штриккер (1865) на лягушках. Выделяют внеклеточные(влияние вазоконстрикторных анналов), мембранные(нарушение биоэлектрических процессов на плазматической мембране) и внутриклеточные(дефекты кальциевого транспорта и сократительных белков гладких мышц.) причины спазма гладких миоцитов.

Ишемия может возникать от окклюзии сосудов интрамуральными образованиями и юкставаскулярными объектами. (атеросклеротические бляшки, узелки при нодозном периартериите, опухоли, фиброзные спайки, гуммы, инородные тела, лигатуры сосудов).

Ишемия гораздо легче развивается в сос-х с поврежд. и дистрофичным эндотелием, неспособным вырабатывать достаточно окиси азота и противостоять спазмам и действию вазоконстрикторов. Фармакологическая ишемия- α-АМ. Отравл. алкалоидами спорыньи (эрготизме) → ишемия в участках кожи и мышц. Паралитическая ишемия в результате регуляторного ограничения кровоснабж. нефункционир. орг. и частей тела. Коллатеральная ишемия при быстром перераспределении крови(в сосудах мозга при коллапсе).

При ишемии ↓ приток крови, отток остается = притоку.

Артериолы и венулы сужаются, число функционирующих капилляров ↓. Давление в артериолах сильно↓, в венулах — менее значительно, градиент давлений ↓, →↓ линейной и объёмной скорости кровотока. Ишемия может привести к постишемическому стазу. ↓Образование тканевой жидкости, лимфоотток адекватен, отёк не наблюдается. Исчезает деление на осевой и плазматический кровоток, поток крови становится турбулентным. В ткани - гипоксия и гиперкапния, местный ацидоз. Внешние признаки: местная гипотермию поверхностн. тк., побледнение ткани и проявление ее собственного цвета, ↓ кол-ва видимых сосудов, утрата ими извитой формы. Несколько↓ объем органа, ↓ его функциональные возможности(перемежающаяся хромота при облитерирующих заб-ях артерий).

Защитная роль для огранич-я кровопотери, при перераспр-ии кр. в орг-ме, при терморег.

начальные проявл. ишемии → боль, покалывание, онемение. В кл. -гипоксический некробиоз.

Исходы иш-ии зависят: от скорости развития, глубины, коллатералей, чувствит-ти гликолитических фер-ов к ацидозу, от Температуры, качества крови, от функц. нагрузки на тк.

Быстро развивающаяся более патогенна (не успев. адаптация, компенсация). Хр. ишемия →атрофия и фиброз; острая → некроз, гангрена.

Наиболее чувствит. к гипоксии нейроны(особенно, кортикальные, мозжечковые и подкорковые ганглионарные), эпителиальн. кл. прокс.изв.к-в почек. Наименее чув-ны кл. мезенхим. происх-я.

Ишемическая гипоксия → некробиоз→некроз(в кардиомиоцитах — через 40-60 мин).

Ишемия более патогенна для зрелых клеток, чем для эмбриональных. Некробиоз удлиняется при ↓температуры.

Хр.рецидивирующая ишемия миокарда при атеросклерозе корон. а-й постепенно приводит к атрофии сократительных элементов и фиброзу(ИБС по типу диффузного атеросклеротического кардиосклероза).

Инфаркт (Леннек,1819) - местный некроз тк., от о.нарушения их кровообр.

Абсолютная достаточность коллатералей: с помощью двойного кровоснабж.(в орг. с портальными системами и в лёгких), либо при параллельно-дуговом типе перфузии (конечности, виллизиев круг), при обильных коллатералях (тонк.киш-к). →в этих орг. редко ишемический инфаркт.

Магистральное кровоснабж. и мало коллатер. (в почках, сетчатке, в бассейне отходящих от виллизиева круга артерий, селезёнке). Такие артерии «функционально концевые».

В сердце относительно достаточные коллатерали(ǿ до 250 мкм, особенно развиты в зад.стенке ЛЖ и перегородке). Инфаркты наиболее часты в области нисход.ветви лев.венечн.а-ии(«ветвь смерти» по Давыдовскому) -коллатералей меньше всего.

Хр.рецидивирующая ишемия миокарда при атеросклерозе корон.ар-й постепенно приводит к атрофии сократительных элементов и фиброзу. ИБС по типу диффузного атеросклеротического кардиосклероза.

Несоответствие между поставкой О₂, нутриентов и их запросами. (>90% ИМ - в ЛЖ, а в ПЖ, оч.редко). Активное функц-е миокарда после инфаркта →↑зоны некроза(феномен обкрадывания)→(В острый период необходим полный покой).

Ишемическая гипоксия → некробиоз→некроз(в кардиомиоцитах — через 40-60 мин). Ишемия более патогенна для зрелых клеток, чем для эмбриональных. Сроки некробиоза удлиняются при ↓температуры.

Исход ишемии определяется качеством кр.(при анемиях местная ишемия раньше приводит к инфарктам).

Зона некроза, имеет пирамидально-коническую (при дихотомическом ветвлении сосудов- в лёгком, селезёнке, почке) или неправильную (в сердце, ГМ) форму.

Белые инфаркты — ишемические, в орг. с абсолютно или относит. недостаточными коллатералями или в солидных органах (почка, ГМ, селезёнка, миокард, спинной мозг). Не происходит вторичного заполнения кров. сос-в некротического участка кровью.

Красные - венозные инфаркты (в гонадах, ГМ, сетчатке); либо ишемические инфаркты в орг. с двойным кровообращ. и относительно достаточн. коллатералями (печень, лёгкие, тонкий кишечник). Вторичное затекание кр. из коллатералей или через портальные системы. Выраженный диапедез крови.

В селезёнке, кишечнике, ГМ возможны белые и красных инфаркты.

При минимальном проникновении кр. в периферич. сосуды инфарцированого участка органа(сердца) - белый инфаркт с геморраг.венчиком.

Инфаркт — это очаг коагуляц. некроза с исходом в соединительнотканный рубец. Его эволюция сочетает некробиотические изм. и стадийное развитие перифокального восп. с активным гетеролизом ткани ферментами нейтрофилов и лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией. В течение 2-10 недель- активация фибропластических процессов и образование рубца. Лишь инфаркты ГМ (клетки содержат много липидов и наклонны к аутолизу), протекают по типу колликвац. некроза, с менее выраженным участием нейтрофилов, активацией микроглии, размягч-ем тк. и исходом в кисту.

Бол-во инфарктов вн.орг. стерильны. Если причиной ишемии был инфицированный тромб (септический эндокардит, сепсис), или некрозу подвергся первично бак.обсеменённый уч-к орг. (лёгкие, кишечник) → инфицированный инфаркт, с исходом в абсцесс/гангрену.

44. СТАЗ

Стаз - полная остановка кровотока в сос. Может развиться при прогрессирующ. ↑давления в венозных сосудах, вплоть до = с артериальным. В этом случае он следует за венозной гиперемией называется застойным.

Постишемический (Если АД ↓ до уровня венозного → остановка кровотока после периода ишемии). Истинный или капиллярный (в результате препятствия кровотоку в капиллярах при нарушении текучести и вязкости кр). Эти мех-мы остановки кровотока могут комбинироваться- смешанный стаз.

В частности, и стаз при воспалении, рассмотренный ниже, и стаз при шоке являются смешанными по своему происхождению, с преобладанием истинного.

При стазе приток и отток крови в статичном участке микроциркул. русла =0, капилляры или расширены (при застойном и истинном стазе) или сужены (в начале постишемического). Артериоло-венулярная разница по давлению утрачивается при застойном и постишемическом стазе, но сохранена при истинном. Истинный стаз отличается значительным ↑ капиллярного сопротивл. течению крови.

Застойный и постишемический - обратимы. Истинный обратим лишь вначале(быстро наступают измен. форменных эл-ов и плазмы→ непроходимость микрососудов.)

Г. Риккер (1924) выделял престатические явления: сгущение кр., тромбообразование, турбулентный кровоток и постстатические явления — внутрисосудистый гемолиз, диапедезные кровоизл., тромбообразование и разрыв сосудов.

Отличие истинного стаза при микроскопии — гомогенный характер кровяных масс в микрососудах, сгущение крови. При простой остановке кровотока вследствие ишемии или венозного застоя столб крови выглядит гранулярным, контуры отдельных форменных эл-ов легко различимы, сгущения крови нет.

Истинный стаз возникает при дегидратации, при крайних степенях лейкоцитоза, вследствие концентрации крови, полицитемий и ↑ гематокрита, при криоглобулинемии и макроглобулинемии, анемиях с агрегацией Er(СКА, аутоиммунн. холодовая).

При восп. и при шоке ему способствует экспрессия молекул кл. адгезии на эндотелии и форменных эл-ах, а также изменение белкового состава плазмы (↓альбумин-глобулинового коэфф. и ↑[фибриногена]), ускоряющее агрегацию Er и образование «монетных столбиков», вплоть до гомогенизации кровяного столбика - сладж-феномен. При прогрессировании шока ишемия, возникающая за счёт централизации кровотока, сменяется, в условиях глубокого ацидоза венозной гиперемией. Ацидоз, гипоксия и медиаторы восп., формируемые некробиотической тк., расслабляют прекапилл. сфинктеры; а посткапиллярные, спазмировавшие при централизации кровотока, тонус сохраняют. Происходит децентрализация кровотока и внутреннее плазмоизлияние(при ↑ гидростатич. капиллярном давлении и ↑ под действием воспалительных медиаторов проницаемости, вода и электролиты уходят в интерстиций). Кровь сгущается, перестает быть взвесью и ведет себя, как сетчатая суспензия. Усиленная транссудация, диапедез и агрегация Er делают шок необратимым(на этой стадии восстановление перфорирующего давления уже не восстановит микроциркуляцию).

Изм-я св-в мембраны(перегруженность холестерином) Er →↓ её деформируемости→утрата продольной ориентации Er в потоке крови, нарушаются вращательные движения Er мембраны вокруг содержимого кл., облегчающие взаимное скольжение потоковых слоев.

В итоге значительное ↓ текучести крови → капиллярный стаз.

При стазе Tr, обычно отделённые от эндотелия слоем плазматического кровотока, контактируют с ним →↑ тромбообразования. При стазе:отсутствие смыва и инактивации прокоагулянтов и притока свежих антикоагулянтов; травма эндотелия турбулентными движениями крови в предстатический период.

Стаз - проявление несостоятельности компенсаторно-приспособительных мех-мов в системе микроциркуляции, но при восп. он препятствует распространению и системному действию медиаторов и агентов(барьерную роль восп).

45. Тромбоз -прижизненное местное пристеночное образование в сосудах или сердце плотного конгломерата(тромба) из форменных эл-ов кр. и стабилизированного фибрина.

Сгусток - и in vivo и in vitro(посмертно).Тромб — только в сосудах, прижизненно, прочно спаян с сосудистой стенкой, плотнее сгустка, расположение фибрина и клеток в нём более структурно упорядочено.

Тромбоз — физиологич. процесс, защитный компонент ответа тк. на травму, → ↓последствия кровотечения, укрепить стенки аневризм, стягивание и заживл. ран. Входит в динамику шока, восп., иммунопатологических расстройств.

Патология, если тромбоз избыточен, недостаточен, утратил местный, ограниченный характер.

Белый тромб: из агглютината Tr и L. Ко-во фибрина минимально, лишён нитчато-волокнистой стр-ры, Er нет. Ост-ка капилл. кров-я.

Красный (коагуляционный): головка(аналог белого), слоистое тело(чередующиеся тромбоцитарные и фибриновые отложения) и красный хвост(богат фибрином →улавливает Er).

Тромбообразов-е начинается с агглютинационного белого тромба(при быстром кровотоке). Красный требует избытка полимерного фибрина(при медленном кровотоке, но быстро).

Красный — при крайнем преобладании коагуляции над агглютинацией, при быстром свёртывании(при стазе, в лигированном сосуде), когда нет поступления новых Tr. Остальные случаи → слоистые смеш. тромбы с «белой» головкой.

Гиалиновые – капилл. слепки из фибрина и остатков Tr.(при гемолитико-уремический син-м, тромбогенная тромбоцитопеническая пурпура, ДВС).

Тромбы в артер.сос. сопутствуют артериитам, атеросклерозу, аневризмам.(расположены головкой к сердцу). Чаще в венах(тромбофлебит,флеботромбоз, варикозная б-нь),т.к.у них нет рецепторов эндорфинов — эндогенных антистрессорных регуляторов. В сердце при эндокардитах, инфаркте, нарушении гемодинамики(мерцательная аритмия).

1. Марантический тромб — красный, при гипостазе застойном стазе(чаще при дегидратации и сгущ. кр).

2. Опухолевый т. — белый(адгезиея Tr и L к кл. опухоли).

3. Септический т. — смешанный при инфекционном флебите

4. Вегетации — тромбы, наслаивающ-я на поражённые эндокардитом клапаны сердца.

5. Шаровидный т. — смешанный, в левом предсердии при митральн.стенозе.

Свёртывание(коагуляция)— ступенч. процесс ограниченного протеолиза с участием рецепторных и энзиматических факторов, приводящий к обр-ю фибрина. Звенья гемостаза:

1. Сосудистое (гемостатические механизмы сос.стенки→спазм и запуск тромбообр-я и свёрт-я)

2. Клеточное (тромбоцитарно-лейкоцитарное) — форм-е бел.т.(2-5 мин). 3. Фибриновое —система свёртывания(продукция фибрина для красных и смеш.)(4-9мин)

Все три звена запускаются одноврем. Пуск.мех-м: кр.+ повреж. сос.ст. Антигемостаз — несмачиваемость интактн.сос.ст. и жидк. сост.кр., рассас.тромбов.

1. Тромборезистентность сосудистой стенки

2. Антитромботические факторы и кофакторы Tr,L.

3. Система плазменных факторов фибринолиза.

Небольш. тромбы рассас. фагоцитозом и фибринолизом; крупн. →прорастание сос., канализация, организация. Отрыв/фрагментация → тромбоэмболы. Гнойное распл-е.

Геморрагич. с-м: при вазо- и Tr-патиях→ капиллярн. кровотеч. →геморрагическая сыпь.

Триада Вирхова:

1. Повреждение сосудистой стенки

2. Нарушения(замедление) кровотока

3. Изменения состава крови.

46. Эмболия- тип.пат.процесс циркуляц. в кр. и лимфе частиц и конгломератов, несвойственных норм. кровотоку.

Вирхов (1853) -законы распростр.эмболов(никакие эмболы, кроме жировых и малых бактер-х., не проникают через капилл.):

• эмболы из венозной системы б.круга и прав. сердца → в сос. м.круга;

• эмболы из легочных вен, лев.сердца, аорты → в артерии б.круга (коронарные, церебральные, внутренних органов, конечностей);

• эмболы из непарных орг. бр.полости застревают в портальной системе.

Реклингхаузен(1885) описал ретроградную- против тока крови под действием силы тяжести. Цаан(1889) парадоксальная (ортоградна, дефектов межпредсердной/межжелудочковой пер-ки).

Эмболия: одиночным и множественными эмболами.

Тромбоэмболия( >90% ) -оторвавшимися от внутр. серд./сос. пов-ти тромбами/их частицами.

Тромбоэмболы в лёгочн. круге у 1/2 умерших в клинике. ТЭЛА-главн. устранимая причина внутрибольн. летальности.

Лёгочные сосуды имеют ↑тромборезистентность и редко поражаются первично.

Тенденция рецидивировать, т.к. Лейденская мутация →флеботромбоз→ТЭЛА

Закупорка концевых ветвей a. pulmonalis → ишемич. инфаркт + из тромбоэмбола→ тромбоксаны и лейкотриены→ бронхоспазм и вазоконстрикция→↑вентиляционно-перфузионного коэфф.→ДН. Кашель, асептическое перинекротическое восп. лёгкого.

Окклюзия центральных артер. ветвей среднего калибра →коллатер. кровоснабж. через анастомозы a. bronchialis и a. pulmonalis → нет инфаркта, но лёгочные кровотеч. per rexin и per diapedesin.

Большие ТЭ→ лёгочный ствол/бифуркация →молниеносная смерть(при одномоментном выключении >60% легочного артер/ русла).

Системная ТЭ сос-в б.круга при эмболах в левом сердце (эндокардиты, инфаркты, митральный стеноз, фибрилляция) или в аорте (аневризмы, атеросклероз). → инфаркты.

Жировая эмболия -эндогенными липопротеидн. частицами(при гиперлипопротеинемия I типа →хиломикроны не расщепляются лёгкими→панкреатит), продуктами агрегации хиломикронов, реже- экзогенными жировыми эмульсиями и липосомами. Отличать от адипоцитарной - кл. жир.тк.(частный случай тканевой).

Наиб.тяж.- жироэмболический синдром (после травм костей и п/к жира +адипоцитарные эмболы –затравка для слияния хиломикрон). Хиломикроны и мелк.жир. эмболы проходят ч/з капилл., → сочетание эмб-ии лёгочн.сос. и очаг.ишемии ГМ.

Травм-ий стресс→↑свободн.ЖК в кр.→повр. эндотелия капилл., аритмогенное действ-е, →внутрисерд. тромбообр.

Тканевая эмболия: а) амниотическая (околоплод.водами от разрыва маточных и шеечных вен→закупорка лёгочн.сос. клетками амниот. жидкости и ТЭ).

б)Опухолевая — метастазирование. Опух. кл.→муцины→ конгломераты с Tr→экран от иммунной защиты. Цитоадгезивные взаимодействия→закрепление в опред. тк.

Микробная и паразитарная - при сепсисе, бактериемии и инвазии кровяных паразитов.Это метастазирование. Септикопиемия — возникн. очагов на новом месте. Септицемия — системн. действие бак. токс. и мед-в восп.→↑ тромбогенные свойства сосудов и Tr.

Воздушная эмболия — экзогенным воздухом(ранение лёгкого,пневмоторакс, зияющие вены и синусов мозг. оболочки). Смерть кролика- 10-15 мл.

Газовая — Закупорка эндогенными пузырьками N₂ при резком ↓ их растворимости в крови при кессонной и высотной болезни. +активация азотом фибрина и Tr→ТЭ. Редко- гнилостн. газами при анаэр.гангрене. Селезёнка отфильтровывает газовые эмболы. Перв. помощь- рекомпрессия и гипотермия.

Инородными телами -м.б. ретроградо. Аспирированными инор. телами в лёгочн. сос. у маленьк. детей.

47.

Воспаление —тип.пат.процесс, развивающийся в васкуляризованных орг. и тк. в ответ на любое местное повр. и проявляющийся в виде поэтапных изм. микроциркул. русла, крови и стромы орг/тк., направленных на локализацию, разведение, изоляцию и устранение агента, вызвавшего повр., и восстановл. повр. тк.

Цельс и Гален: tumor, rubor, calor, dolor, functio laesa

В бессосудистых тк.(хрящ, стекловидное тело, роговица. клапаны сердца) восп.развивается по мере врастания сос-в из окруж. тк.(возникновение бельма при травме роговицы, паннуса при артритах, клапанных пороков — при эндокардитах).

Восп. — не болезнь, а неспецифич. защитн. местный синдром.

Отгранич восп очага от организма. →предотвращ.генерализации, сосредоточивая борьбу с агентом в одном очаге. Воспаленная зона поглощает токсические в-ва из крови. Целебные свойства восп - пролиферация и регенерация.

Восп. всегда несет элемент разрушения.-гибель собственных кл. (преобл. альтерации→гибель тк. Экссудация →нарушение питания тк.,ее ферментативное расплавление, гипоксия и общ. интокс.)

Любой повр. агент, по силе и длительн. > адаптац. возможности тк, может вызвать восп..

Фактор восп. м.б. экзогенным (при поллинозах) или эндогенным (калькулезный холецистопанкреатите).

Р. Вирхов (1859) -первую гистологически обоснованную теор.— «нутритивно-аттракционная». Раздраж. кл. →накапливают питат. в-ва(для репарации повр.)→ включения(патоморфологическ. картина кл. дистрофии). Кл набухают, делятся. Первая теор.,где повр. -пусковой сигнал, препарация -его цель. По современ. данным включения не нутритивного, а сигнального назначения (медиаторы воспаления)→восп., не частный вид дистрофии.

Ю. Конгейм(1867): прижизненная микроскопии прозрачных орг. лягушки- подтвердил сосуд. динамику(стадии микроциркулят. расстройства: кратковременная ишемия. артериальная гиперемия, переходящая через смешанную гиперемию в венозную, стаз), даже при разруш. ГМ и СМ→наличие местной регуляции. Мажанди(1824):денервация глаза кролика→ восп.(язва роговицы).

Ж. Борде(1894):роль АТ и комплемента в бактериолизе.

Шаде - физ-хим сдвиги в очаге восп.: местный ацидоз, гиперосмолярность, ↑К⁺ в интерстиции, ↑тк. гидростатич. давл-я.

Аутохтонность восп-я - его свойство, раз начавшись, протекать, независимо от продолжения действия флогогенного агента, через все стадии, до конца,- информационная автономия его очага. Восп. развивается при участии каскадного принципа, под управл. хим.регул-в, возникающих, действующих и инактивируемых в самом очаге.

Системные эндокр. стимулы(стресс→КА) не доходят до восп-я в связи со стазом.

Местные вазодилят. медиаторы →сосуд неспособен ответить на нервный сигнал («функциональный симпатолиз»).

Барьерная роль (замедление венозного оттока, стаз, фибринообразование, лейкоцитарный вал,гранулёмы, пиогенная мембр.абсцесса, секвестрация, ЛУ) ограничивают распростр. возбудителя за очаг, предупреждают генерализацию и сепсис.

Блок двусторонний→ защита от системного действия медиаторов восп.

1. АЛЬТЕРАЦИЯ
а). первичное повреждение
б). вторичное самоповреждение

2. ЭКССУДАЦИЯ
а). сосудистые реакции:
ишемия;
артериальная гиперемия;
смешанная гиперемия;
венозная гиперемия; смешанный стаз.
б). экстравазация жидкости
в). маргинация лейкоцитов
г). эмиграция лейкоцитов
д). внесосудистые процессы
хемотаксис
фагоцитоз

2. ПРОЛИФЕРАЦИЯ
действие ПВМ
активация фибробластов
фиброплазия и ангиогенез
репарация

48. Медиаторы воспаления — это местные хим. сигналы, образующиеся, освобождаемые либо активируемые в очаге воспаления, действующие и разрушаемые также в пределах очага.

Источники медиаторов - плазма крови (тканевая жидкость)/клетки-участники восп. Гуморальные медиаторы, преимущественно, пептидной природы и чаще активируются путем ограниченного протеолиза.

Клеточные медиаторы могут синтезироваться заново (как ПГ или ИЛ-1,2)или освобождаться в готовом виде путем дегрануляции или экзоцитоза.

Биогенные амины: гистамин, серотонин, полиамины(спермин, спермидин, путресцин, кадаверин).

Гистамин поступает в очаг воспаления при дегрануляции мастоцитов, базофилов, тромбоцитов, эозинофилов.

Дегрануляция возможна в ответ на:

• Связывание антигенов через гомоцитотропные иммуноглобулины и реагиновые рецепторы (при анафилактическом воспалении).

• Связывание фрагментов комплемента — анафилотоксинов С_5а и С_3а. (при обычном и анафилактическом воспалении).

• Нейропептиды диффузной эндокринной системы(в-во Ρ).

• Цитокины (ИЛ-1 и ИЛ-8 — при ГЗТ).

• Физические повреждения клеток

• Агонисты ПГ рецепторов (изоцианаты красок).

• Никотиновую к-ту (при аллергоидной крапивнице в ответ на вит. РР).

гистамин →расширение артериол и ↑проницаемости венул,↑секрецию слизи, зуд и боль, ↑ освобождение кининов и липидных медиаторов(но сужает крупн.сос. → анафилактич. коронароспазм)

Серотонин (в Tr, хромаффинных клетках слизистой кишок). При разрушении кл. выделяется→↑прониц. и спазм венул, способствует агрегац. Tr, активирует моноциты, спазм бронхов. Освобождению способствуют:

• Агрегаты и активаторы тромбоцитов, в частности, фактор активации тромбоцитов и тромбин;

• Иммунные комплексы.

Полиамины – противовосп. медиаторы и стимуляторы репарации, клеточные медиаторы ростового эффекта соматомединов.

КА тромбоцитарного происхождения → спазма сосудов.

Полипептидные медиаторы: контактная система плазмы кр., лейкокинины, цитокины, ферменты и антиферменты, катионные неферментативные белки, транспортные и распознающие белки, нейропептиды, факторы роста.

Лейкотриены → хемотаксическое и хемокинетическое действие, ↑проницаемость, сокращение глад.мышц, индуцируют образ-е тромбоксанов. Транспортные белки-участники воспаления — церулоплазмин, транскобаламин, трансферрин, ферритин -компоненты антиоксидантных и прооксидантных мех-ов. Церулоплазмин - катализатор окисл-я КА, вит. С, фибрина.

Кинины — вазоактивные полипептиды. Соприкосновение с поврежденной поверхностью или изменение внутренней среды(t, рН) →активация фактора Хагемана →(прекалликреин → калликреин). Последний влияет на α₂-глобулины, отщепляя от них полипептидную цепочку. Плазменные кинины → расширение прекапиллярных артериол и ↑ прониц.капилл., зуд и боль.

Название	Оказываемое действие	Происхождение
Клеточные медиаторы
Гистамин	Местное расширение сосудов, повышение их проницаемости, особенно венул	Гранулы тучных клеток
Серотонин	Спазм посткапиллярных венул, повышение проницаемости стенки сосудов	Tr
Лизосомальные ферменты	Вторичная альтерация, хемотаксис	Гранулоциты, тк. базофилы, макрофаги
Катионные белки	Повышение проницаемости стенки сосудов	Нейтрофильные гранулоциты
Продукты расщепления арахидоновой кислоты
Простагландины (ПГЕ1)	Проницаемость сосудов, отек, хемотаксис	Арахидоновая кислота
Тромбоксан (ТХА2)	Агрегация тромбоцитов, вазоконстрикция, свертывание крови	Тромбоциты
Простациклин (ПГИ2)	Дезагрегация тромбоцитов, расширение сосудов	Эндотелиоциты
Лейкотриены	Хемотаксис, сокращение гладких мышц, отек	Лейкоциты
Гуморальные медиаторы
Кинины (брадикинин, каллидин)	Расширение капилляров, увеличение проницаемости, боль, зуд	α2-глобулины крови
Система компл-та	Хемотаксис, цитолиз	Плазма

_49. Альтерация — необх для уничтож. флогогенного агента. Первичная альтерация -комплекс изм., вызванных непосредств. действием поврежд. агента. Дистрофические процессы, некробиоз, некроз и апоптоз. Поврежд.→ ацидоз,↑К ↑осм. давл.

Вторичная альтерация

Продукты первичной альтерации и кл-участники восп.→ вторичное самоповреждение тк.

Гуморальн. агенты вторичн. альтерации:

1. Активные кислородные и кислород-галогеновые радикалы освобождаемые при гибели клеток от первичн. повр. и при экзоцитозе. Не избирателен.

2. Оксид азота выделяется активированными макрофагами и эндотел. кл. в при метаболизме аргинина, мощный неселективный цитотоксический эффект.

3. Конечный продукт активации комплемента — комплекс мембранной атаки С₅-С₉, нарушает целостность мембран. Избирательность обеспечивается Ig (комплемент активируется на кл., помеченных АТ/ им.компл). поры→кальций внутрь кл.→гибель.

4. Гидролитические ферменты лизосом → при некробиотической гибели кл. и экзоцитозе из азурофильных и специфических гранул. Нейтральные протеазы (коллагеназа, эластаза, катепсины, желатиназа). Кислые протеазы разрушают гликопротеиды и протеогликаны. Гликозидазы — гликозаминогликаны. Мураминидаза(лизоцим).
5. ФНО -продукт активир. макрофагов и Т-л вызывает апоптоз и некроз опух.и некоторых собств.кл.(гепатоцитов). Вместе с ИЛ-1 и γ-ИФ, ↑ генерацию оксида азота. ФНО:а)Кахексин -медиатор преиммунного отв., септич. шока, кахексии.
б)Лимфотоксин →киллинг-эффект.

6. Катионные антибиотические белки —встраиваются в мембр. кл-мишеней и ↑ионную прониц-ть→ионный канал. ↑сосуд. проницаемость. Дефензины, катепсин G. 7. Эозинофильные цитотоксические белки (катионный белок эозинофилов и главный основной белок эозинофилов). Мимикрия паразитов →аутопатогенное действие.

8. Лактоферрин —связывание железа. →блок бак. ферм, но цитопротектор для своих кл.

клеточные мех-мы:

• Нейтрофильный и макрофагальный фагоцитоз,

• Кл-опосредованная цитотоксичность.

• АТзависимая кл. цитотоксичность осуществляется К-клетками(Fc-рецептор к Ig→распозн. АТ)

При альтерации также дезорганизация соед.тк. ↑ прониц-ть основного в-ва. Мукоидное и фибриноидное набух.

Система комплемента

В конце XIX века Наттелл, а позже Борде (1895) предположили существование единственный термолабильный компонент плазмы, опосредующий литическое действие антител на бактерии. Идентифицировано 13 белков системы комплемента и 7 ингибиторов. Эти регуляторы циркулируют в неактивной форме (за исключением фактора D, который присутствует в плазме в малых количествах, в активном виде), самособираются в ответ на определенные сигналы, активируют друг друга. Эффекты:

• Лизис мишеней, активирующих комплемент;

• Опсонизация объектов, фиксирующих факторы комплемента;

• Хемотаксис и усиление фагоцитоза;

• Активация лейкоцитов и опосредование их адгезии;

• Регуляция иммунного ответа;

• Освобождение медиаторов воспаления.

Белки комплемента условно подразделяются на факторы классического пути активации (С), факторы альтернативного пути активации (В, D), терминальные компоненты комплекса мембранной атаки, усилители и ингибиторы комплемента (Ρ, Η, I, DAF, MCP).

Белки комплемента — члены различных суперсемейств распознающих и каталитических молекул.

Классический путь активации комплемента запускается фиксацией фрагмента С, к Fc-фрагментам пометивших мишень Ig(М, G₁, G₂, G₃) Для запуска каскада необходимо связать не менее двух из шести доменов молекулы С_1q.

Микоплазмы, вирус везикулярного стоматита и нек. ретровирусы активируют классический путь комплемента без участия антител.

Ряд ингибиторов, как растворимых (сертин, фактор I, белок, связывающий С₄), так и мембранно-связанных (CR₁, DAF, МСР) способны предупреждать или ослаблять активацию классического пути.

Дефекты:Тотальная активация комплемента происходит при контакте плазмы с мембранами ионообменников искусственной почки, бактериемии Гр^-→ инфекц-токсич шок.

Аутоантитела к конвертазе комплемента при о.постстрептококковом нефрите и СКВ, блокируют освобождение ингибитором Η фактора С₃ из состава конвертазы →нарушается клиренс иммунных комплексов, они откладываются в клубочках почек, →комплементзависимый лизис эндотелия.

_50. Физ-хим и биофизич. изменения в очаге воспаления. Работы Г.Шаде про воспаление,Эндогенные окислители как медиаторы воспаления. Г.Шаде-хар-ка типичных физ-хим сдвигов в очагах восп.: местный ацидоз,гиперосмолярность,накопление К в интерстиции,тк. гидростат. давления. Гл роль в восп по Шаде – «пожар обмена» в очаге воспаленияàповышение местной температуры,гидролиз крупных молекулà числа частицàмест. осм. давленияàотек.Эндогенные окислители: Активные кислородные и кислород-галогеновые радикалы( способны разрушать неповрежденные клеточные стенки бактерий и интактные мембраны клеток. АКР секретируются вовне в п-се экзоцитоза, способны разрушать причинный агент I альтерации и, путем перекисного окисления мембран соседних клеток, осуществляют вторичное самоповреждение и способствуют выработке эйкозаноидных медиаторов воспаления. механизм не избирателен, защита собственных клеток от его пагубного действия активностью антиоксидантной системы. ), NO (выделяется активированными МФ и эндотелиоцитами, оказывает мощный неселективный цитотоксический эффект,на клетки паразитов и бактерий, и собственные клетки.)

(Формир. восп. в фило и онтогенезе.особ-ти восп на разных стадиях онтогенеза.:одноклет.,низшие беспозв.,паразиты-нет сосудист. систàнет воспаления, только его элементы-фагоцитоз,гипертрофия и плазия отдельных кл. для изоляции повр. агента. Аннелиды-появл. лейкоциты. Мечников:восп у высших беспозв. происх с участием лимфогемоцитов и пролиферацией, а сосуд. реакция и экссуд-только у позвоночных)

51.Сосудистые изменения в очаге воспаления. Причины, последовательность и механизмы развития. Патогенез красноты и местного повышения температуры при воспалении. Полипептидные медиаторы воспаления. Группы. Источники, механизмы активации. Кининовая система и нейропептиды. Основные эффекты и роль при воспалении.

Сосудистые реакции:ишемияà артер.àсмешаннаяà венозная гиперемияàсмешанный стаз.Ишемия:смешанный нейро-гуморальный мех-зм. Вследствие выд. эндотелинов,КА,лейкотриенов+ тонуса вазоконстрикторов,вазодилятаторов. Значение-кровопотери в первые сек. Кратвовременна,т.к.инактивируются медиаторы.

Арт. гиперемия-преимущ-но миопаралитического мех-ма, расшир. артериол, венул,числа функц. капилляров,лин и объемн. скорости кровотока, повыш. парц давления О2 в тк., арт-венозная разница по О2.Краснота-вследствие повышенного содержания окисл. Hb в оттекающей крови, числа функц. капилляров. àскорости рассеивания тепла восп. тканью, активация метаболизма, локальное t.Пропадает функц. связь сосуда с нервым волокном(функциональный симпатолиз). Прогрессирует замедление кровотока, обр. Смешанная гиперемия.- расшир. вены, артериолы, капилляры. Где-то между арт и смеш. гиперемией проницаемость сосуд. стенкиàвыход транссудата под дей-ем местного повышенного гидрост. давления. На стадии смеш. гиперемии начинает формир. отек, краевое стояние лейкоцитовов.Венозная гиперемия:венозн. оттока, расшир капилл и вен,  в них гидростат. давления.диаметр артериол, арт-венозная разница по О2,происх maх экссудации(хемотаксис, фагоцитоз, эмиграция лейкоцитов), замедл кроветечàпредстатические явления(толчкообр и маятникообр движ крови)àстаз.(смешанный: истинный капиллярный и застойный венозный).Факторы, прив в конечном итоге к стазу:внутрисосудистые(маргинация лейкоцитов,адгезия и агрег.Tr,сладж Er,активация сторожевой полисистемы плазмы(фибринообр, клейких св-в эндотелия)), внесосудистые(сдавление венул и лимф. сосудов отечной жидкостью, наруш околокапилл. соединительнотк.поддерживающего скелета протеазами, гликозидазами, тонуса вен).

Полипептидные медиаторы.Группы: контактная сис-ма плазмы крови,лейкокины,цитокины,ферменты, антиферменты,катионные неферм. белки,трансп и распознающие белки, нейропептиды, ф-ры роста. Источники: лизосомальные ферм(лизоцим,протеазы, липазы)-осв при некробиотич. гибели кл.,экзоцитозе, из азурофильных и специф. гранул.; катионные белки(дефензимы): в МФ,азурофильных гранулах; ф-ры роста-Т-кл(ИЛ5),МФ,лимфоциты,эндтелий, фибробласты,(ИЛ6) стромальные кл КМ(ИЛ7),МФ, эндотелий,акт Т и Влимф,микроглия, тимоциты(кахексин=ФНО);Цитокины(Ил1,6,8)-МФ, фибробласты, дендритич кл, астроциты, эндотелий, тимоциты,; лейкокины(тафтсин, ригин)-в фагоцитах, трансп белки-церулоплазмин,транскобаламин,трансферрин,ферритин-компоненты антиоксидантных и пероксидантных мех-мов тканей. Контактная сис-ма плазмы-комплемент,свертывающая сис-ма,с-ма фибринолиза,кининовая с-ма.Функц. едины,каскадный принцип, запускают друг друга.Кининовая система:убиквитарные короткие пептиды, активируются после контакта ф-ра Хагемана с полианионными пов-тямиàактивация прекалликреинаàобр высокомолек. кининогена(ВК)àобр-е главного кинина-брадикинина.. Обратно, ВК и брадикинин активируют ф-р Хагемана. Кинины обр. также в секрете желез, особенно слюнных;входят в состав ядов ос,пчел, скорпионов; короткоживущи, дей-ют только местно; в норме служат медиаторами рабочей гиперемии; дей-ют на апудоциты ДЭК;вызывают чувство боли. Кроме брадикинина: каллидин,метионил-лизил-брадикинин(самый слабый).Нейропептиды: вещество Р:близок к кининам, синтезируется апудоцитами,сенсорными нейронами,потенцирует болевые эффекты кининов. Провед. болевого ощущ. В СМ,прониц. сосудов, потенциир. привлечение нейтрофилов.

52.Механизмы экссудации. Проницаемость сосудов при воспалении. Патогенез воспалительного отека. Виды экссудатов, их химический и морфологический состав. Хемоаттрактанты, их виды и механизмы действия. Хемотаксис, механизм, значение.

На фоне смешанной гиперемии, под влиянием медиаторов(гистамин, кинины, Pg,лейкотриены, ФАТ, фрагменты комплемента)прониц. сосудов, начинается экссудация. Медиаторы восп.вызыв. экспрессию мол.. клет адгезииàкраевое стояние лейкоцитов, потом их эмигнация к месту восп под Дей-ем хемоаттрактантов. Функции экссудации-транспорт защ. агентов,разведение токсинов,юарьер. Экссудат в отл от транссудата имеет клетки и >плотность.По типу экссудата воспаление бывает экссудативное(много жидкости, мех-мы восп связ с ГНТ) и продуктивное(много клетов, ГЗТ) Экссуд. Восп делится на:1) серозное, напр лучевой ожог(до 8%белка),лимфоциты,гнойное, напр гоноррея(много нейтрофилов),фибринозное,(много факторов свертывания,обр. фибрин. Есть крупозное(пневмококк. Пневмония)и дифтеритическое(дизентерия) в зав-ти от того, отделяется ли фибр пленка.)Гнилостное, напр эанаэробная гангрена(сод анаэробную флору и ее отходы),геморрагическое, напр грипп(сод Er),катаральное, напр астматич. бронхит(экссудат, выд. слизистой и сод. продукты местных желез), смешанный. Продуктивное воспаление:экссудация приводит к образованию гранулём. Экссудация есть всегда, даже при сухом плеврИТЕ. Сам ее процесс обеспечиваесяплощади фильтрации при расширении сосудов, числа функц. капилляров; также осм венозного, капилл давления,осмотического давления тканывой жидкости. Главная роль в формировании – проницаемость сосудов. Проницаесость сосудов-величина, измеряемая кол-вом жидкости, переносимым через 1 площади сосудистой стенки, в 1 времени, при единичном трансмуральном градиенте давления. При Дей-и медиаторов происх изменение формы эпителиоцитов, образ-е складчатости их ПМ,расширение промежутков м\у ними. Сквозные отверстия есть только капилл. печени, селезенки, КМ.В кишечнике, почечных клуб,эндокрин железах-окончатого типа, но снизу все равно базальная мембранаàпомимо механизмов расширения щелей, значение имеет трансцитоз в везикулах ч\з эпителиоциты, а медиаторы- увеличивают его интенсивность,способств обр-ю везикул и т.д. + расширение областей межклет контактов в посткапилл венулах. Анионные пятна на пов-ти эпителия-ловят катионы плазмы и фиксируют. Т.о. сосудистая прониц-ть-комплекс из активного транспорта,диффузии,фильтрации,электрохим. явлений. Фазы: 1. Ранняя переходящая фаза, возник ч/з 5-10 мин, быстро проходит, т.к главный медиатор гистамин быстро инактивируется;основной мех-зм-расширение межклет промежутков за счет сокращ эпителиоцитов. 2.поздняя продленная. возникает ч/з 1-2 ч, длится не <24ч,прониц капилляров и венул, Мех-м – ускорение трансцитоза, втягивание эндотелиоцитами ножет. Медиаторы-полипептиды(в т.ч.цитокины) 3. раннее стойкое повышение прониц – при значительной Iальтенации.возн ч/э30-40 мин, длит неск часов. Затрагиваются артериолы,капилляры,венулы. Некроз эндотелия,слущивание,разрыв баз мембран.

Хемотаксис-напривленное движение живых Кл по градиенту концентрации какого-л распознаваесого или в-ва(хемоаттрактанта). Хемоаттрактанты на пов-ти кл еще и опсонины(способствуют прилипанию). Напр, специфические Ig и факторы комплемента. Часть-не опсонины,т.к. они не на пов-ти, а выделяются(ИЛ,пептидные хемотаксические ф-ры). Группы: 1) МО и их продукты(пептиды, особ N-форимл-метионин,липидные компоненты оболочек,полисахариды) 2) комп. системы комплемента. 3)прод повреждения м иеталобизма-некротаксис (ДНК,АДФ,прод дегнрадации фибрина,коллагена). 4)другие(пептиды,катионные белки,СРБ,цитокины,ИЛ1, кахексин, Tr фактор роста) 5)иммун. Комплекси и Ig, распозн Fc-рец лейкоцитов.Способ движения-по градиенту концентр.»Кэппинг»-перемещ всех рец в сторону с сод аттрактанта

53.Барьерная роль восп. Последствия нарушения. Информационные барьеры. Сист.дей-е медиаторов воспаления (В.). Липидные медиаторы.

Функциональный симпатолиз-гладкомышечные эл-ты в очаге В. не способны ответить на нервный сигнал, при сохранности связи с нервным окончанием.

Автономия процесса В. – аутохтонность – раз начавшись, протекает до конца со всеми стадиями, независимо от повр. фактора.

Факторы (замедл. вен.оттока, стаз,фибринообр-е, лейкоцит.вал, гранулемы при ГЗТ,секвестрация при остеомиелите,капсулы вокруг хр.гнойного восп.,и др) ограничивают распростр. возбудителей из очага В. и предупрежд. генерализацию инфекции. Так же со стороны организма, тк. ему не надо сист. действия медиаторов В. Потому что: гистамин – унет. водитель серд. ритма,(Н1-рец),фибрилляция(Н1+Н2);кинины, анафилотоксины-АД,коллапс, фибринообр и тромбогенез - ДВС, блок почечн. фильтрации. ИЛ1,2,ФНО – рвота, понос, гиперКемия,гипотензия,ацидоз. àплюориорганная недост-ть, т.е шок. Это может случиться, если суммарная пов-ть В.велика(обширные ожоги,напр.),и барьеры не сдерживают распростр. аутокоидов.

Т.е.сист. дей-е медиаторов В.-обязательный компонент шока. Правило системно-местного равновесия(местный и общий ответы организма(воспаление и стресс) не мешают друг другу).Гипофлогоз-недостаточность мех-мов воспаленияàсептический шок, гипрефлогоз-избытог аутокоидовàтоксический или аллергический шок.

Липидные медиаторы:- производные арахидоновой к-ты.

Pg:выделяют-Е2,F2-разл кл,D2-тучные, F1ɑ-эндотелий. проницаемости, расширение сосудов(Е1,Е2,D2),прониц, сужение сосудов кожи,эмиграции(F2ɑ),болевых эфф гистамина,кининов(Е2),акт-я фагоцитов,стим. адгезии и фагоцитоза,хемотаксис нейтр.,адгезия и осв Tr(G2,Н2)внутриклет Дей-е пирогенов в гипоталамусе(Е1,2),и цитокинов в преиммун. ответе.,стимулир. Секрецию синов. жидкости в суст.,протеолиз в мышцах(Е2),дегрануляция мастоцитов(D2,Е2)

Тромбоксаны: выд.-Tr, эндотелий, МФ: вазоконстрикция,бронхоспазм,хемотаксис,маргинация нейтрофилов,адгезия,агрегация,р-я осв. Tr

Простациклин:выд-эндотелий. Возодилят.,стим. коллатер. кровотока,антитромб, антиадгезивн,антикоагул.,стим. фибринолиза,антиатерогенный эфф.

Лейкотриены:выд.-нейтрофилы, мастоциты. Вазоконстрикция,проницаемости,бронхоспазм,хемотаксис,хемокинез,маргинация, активация нейтр.,МФ,хемокинез,ингиб пролифер лимфоцитов,дегранул. базофилов.

Липоксины:выд.-нейтрофилы. Про и противовоси Дей-е

ФАТ:выделяют - Баз,Нейтр,МФ, эндотелий, мастоциты, Эоз. Стим адгезии, агрегации, р-и осв.Tr,,акт. Гранулоцитов,стим. продукции эйкозаноидов,вазо и бронхоконстрикторов,стим. эмиграцию нейтрофилов,бахофилов,проницаемости, аберрантная экспрессия АГ МНСII

Гидроксиэйкозаполиеновые к-ты-выдел. - разл клетки.хемотаксис и кинез,акт нейтрофилов,эозинофилов,ингиб пролифер. Лимфоцитов

_54. Репаративная стадия воспаления. Противовоспалительные медиаторы. Полисахаридные медиаторы воспаления. Спектр, источники, роль. Механизмы и регуляторы процессов пролиферации. Регенерация и фиброплазия в исходе воспаления. Роль медиаторов. Воссоздание ткани в очаге воспаления, участники и регуляторы этого процесса.

Пролиферация происходит в очаге воспаления все время. Главное условие репаративного процесса затухание острых альтеративных и экссудативных изменений. (полное устранение флогогенного агента) +действие противовосп. медиаторов(ингибиторы экссудации и литических ферментов, инактиваторы провоспалительных сигнальных молекул, антиагреганты, антикоагулянты): Гепарин( протеогликаны). Из мастоцитов, эозинофилов и базофилов, синт. МФ и фибробластами. связывает биогенные амины,  комплемент, коагуляцию, адгезию и агрегацию, кининовую систему,+это структурный компонент межклеточного вещества соединительной ткани. Хондроитинсульфаты те же эфф+проницаемость сосуд.стенки. Апопротеин Ε МФ происхождения., иммуносупресс. активность. Ингибиторы протеаз: акт. лизосомальных гидролаз,сторожевой полисистемы плазмы крови, последствия экзоцитоза. А нтифосфолипазы,(вырабМФ) обр-е медиаторов арахидонового каскада Антиоксиданты инактив. активные кислородные радикалы и липоперекиси (церулоплазмин, гаптоглобин, гемопексин, транскобаламин, пероксидаза, супероксиддисмутаза,СРБ). Инактиваторы восп. медиаторов разрушают сигнальные молекулы(гистаминаза и кининаза) Г истамин на Н₂-рец- противовосп. Фрагменты реагиновых рецепторов  развитие анафилаксии. Полиамины (кадаверин, путресцин, спермин и спермидин), экссудацию,  пролиферацию. ИЛ10 продукцию цитокинов,  функции Т-хелперов. Липоксины,глюкокортикоидные гормоны(продукции МФ антифосфолипаз, тормозящих арахидоновый каскад.), лимфатическая система: экссудат дренируется в ЛУ. Там же представление антигенов. Проникновение медиатров в системный кровотокàпреиммунный ответ (острой фазы), сопровождающий В. Полисахаридные медиаторы воспаления: ГАГ (гепарин, хондроитинсульфаты, гепаран-сульфат, дерматан-сульфат).выраб фибробластами, гладкомышечными элементами, эндотелием, макрофагами. Гепарин см выше. Дерматан-сульфат тромбообр.,фибринообр., фибринолиз. ГАГ связывают гистамин, активность ф-ров комплемента. Хондроитин-сульфаты сосуд. проницаемости. ГАГ связывают липопротеиды(àатерогенез), участие в самосборке ткани при фиброплазии и регенерации. Как фактор миграции эндотелиоцитов, гепарин способствует ангиогенезу.

Регенерация -замена утраченных кл клетками того же типа. Если колич. восстановление паренх.кл. невозможно - фиброплазия:грануляционная ткàсоединительную тканьà рубец. Процессы происх через  пролиферации, апоптоза. Стимуляторы пролиферации: медиаторы В., адгезивные гликопротеиды межклет. в-ва, тканеспецифич. ингибиторы роста- кейлоны (и антикейлоны, для регуляции пролиферации). Ингибирование роста клеток - компоненты межклеточного вещества,цитокины, Также-трофическая роль тропных гормонов гипофиза:выделение фактора роста фибробластов, эритропоэтин. Тимус-источник ростовых и дифференцировочных гормонов для лимфоидных кл. Соматотропин:стим фибробласты, остеобласты, хондроциты, мышечную ткань и паренхиматозные клетки внутренних органов. Соматомедины. Гормон роста, и инсулин -образование грануляционной ткани при В. Роль тиреоидных гормонов,половых(сращение переломов)Регенеративный потенциал зависит от возраста.

Главным ист. факторов роста и других регуляторов пролиферации - местные макрофаги. Они выделяют активаторы и хемоаттрактанты для фибробластов, стимулирует синтез ДНК, подготовку рецепторов и ферментов, отвечающих на факторы прогрессии.Мех-м дей-я:взаимод. с цитопл. рецепторами клеток-мишеней,тирозинкиназная активность рецепторов. Тирозинкиназы фосфорилируют,включают ряд белков, ответственных за пролиферацию клетки. Самосборка тканей основываются на комплементарном распознавании поверхностных структур клеток и якорных молекул межклеточного вещества.главные участники: эндотелиоциты, ГМК, Tr, МФ, фибробласты, межклет.в-во.Эндотелиоциты-формир.внутр пов-ти капилляров, Фибробласты- синтез коллагена, эластина, гладкомышечные клетки при повр. сосуда дедифференцируются осуществляют хемотаксис в интиму и пролиферируют, подобны фибробластам. Tr -источники тромбоцитарных факторов роста, При образовании новых сосудов значение физических ф-ров: кровяное давление, парциальное напряжение кислорода, утрата взаимного контактного ингибирования эндотелиоцитами. Стимулирующие ангиогенез: Факторы роста фибробластов,сосудистый эндотелиальный ф-р роста;трансформирующие ф-ры роста,Эпидермальный ф-р роста. Хемотаксис, активация и пролиферация фибробластов,регуляция активности ГМК: ф-рыроста фибробластов; Tr ф-р роста;фиброгенные цитокины,кининов;тромбина. В самосборке такни принимают участие Межклеточное вещество (формир базальные мембраны), Коллаген Фибронектин Ламинин Синдекан Тромбоспондин.Но: Факторы роста-продукты ограниченной экспрессии клеточных протоонкогенов..Активация пролиферативных и синтетических способностей гладкомышечных клеток, МФ и фибробластов в условиях избытка патологических липопротеидов, прив.к формир.и эволюции атером и атеросклерозу. Избыточное образование грануляционной ткани в ранах препятств. эпителизации.Избыточное образование и задержка резорбции коллагена приводит к появлению толстых, грубых, приподнятых над поверхностью тканей рубцов — келоидов.

_55. Особености этиологии и патогенеза хронического воспаления. Роль и судьба макрофагов при хроническом воспалении. Понятие о цитокинах. Источники, пути активации и роль цитокинов в развитии острого и хронического воспаления.

Возбудитель персистирует в тканях или если он вызван атакой иммунной системы против конституционального аутоантигена, который не может быть радикально устранён (напр,СКВ).Хр В.- череда острых В. на фоне репарации ткани. «Первично хроническое»- вялое течение при недостаточной интенсивности иммунного ответа и регенерации(региональные нарушения лимфообращения и гемоциркуляции (например, диабетические ангиопатии, варикозная болезнь, региональная ишемия вследствие склеротических изменений в сосудах), полигиповитаминозы, голодание, дефицит микроэлементов, особенно, цинка.Особенности: 1.мононуклеарная инфильтрация пораженных тканей лимфоцитами и макрофагами. Особенно при аутоиммунных Хр В. 2. Макрофаги пролиферируют на месте воспаления. Цитокины, выд. при макрофагально-лимфоцитарной инфильтрации, взаимно активируют оба вида клетокà порочный круг, поддерживающий существование воспаления. Роль:лимфокины—γ-интерферон и интерлейкин-4, активирующие МФ, которые выдел.цитокины. цитокины (ФНО,ИЛ1,6), активирующие лимфоциты и спос.превр МФ в эпителиоидные клетки, их слиянию в гигантские многоядерные клетки, 3. Сенсибилизир. лимфоциты претерпевают клональную пролиферацию, мигрируют в очаг Хр В.,оказывают иммунные воздействия. Хр В.сопров любыми иммунопат. реакциями: иммунокомплексными, цитотоксическими (, анафилактическими, ГЗТ. Возникновение гранулём (роль цитокинов) Известно, что антитела к фактору некроза опухолей TNFα в эксперименте ингибируют образование гранулём. В центре гранулёмы очаг казеозного некроза, продукты слияния МФ — гигантские многоядерные эпителиоидные клетки Пирогова-Лангханса. Вокруг стимулированные МФ с пенистой цитоплазмой, свидетельствующей об интенсивных секреторных процессах,с персистирующими в них живыми возбудителями;перифокальное скопление активированных Т-лимфоцитов. 4. изменение структуры органов вследствие неполной регенерации, фиброплазии и некроза. à абсцессы, рубцы, наруш. органная микроархитектура, формирование язвы. Характерно накопление регенератов (паннус при ревматоидном артрите, кондиломы при сифилисе, полипоз слизистых оболочек и т. п). Цитокины — небольшие пептидные информационные молекулы. гликопротеидные и пептидные факторы, производятся элементами иммунной системы и взаимод. с ними — неспецифические растворимые медиаторы иммунного ответа.Известно около 40. Вырабатываются кучей клеток, активируют друг друга,имеют широкий круг частично перекрывающихся функций. ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8,интерфероны, ФНО-провоспалительные; ИЛ-2 и ИЛ-9 —стимулир. рост лимфоцитов; ИЛ-4 и ИЛ-5 -переключение синтеза классов Ig; а ИЛ-10 прекращение синтеза цитокинов, Играют роль в хр.В, в генезе лихорадки и регуляции гемостаза, гормоноподобные эфф, развитие стресса. Медиаторы лейкоцит-лейкоцитарных взаимодействий-ИЛ.ИЛ1(Провоспалит.,индукция адгезивных молекул, эндогенный пироген, причина продромального синдрома, стимулятор стресса, активатор Т- и В-клеток, гранулоцитов, фибробластов, макрофагов. Запускает синтез ФНО, ИЛ-6,синтезируется МФ, кератиноциты, эндотелий, микроглия, гранулярные лимфоциты, В-лимфоциты, фибробласты, дендритические клетки),ИЛ6(Диф-ка В-кл, провосп,синтезируются Т- и В-кл, МФ,фибробласты, эндотелий)ИЛ8(Инициация воспаления, хемоаттрактант и активатор дегрануляции гранулоцитов и Т-лимфоцитов, ростовой фактор лимфоцитов)Интерфероны(α, β и γ.): противовир, антипролиферативный эффект на лимфоидные,соматические клетки. Противоопухолевое действие. Стимуляция НК(α, β) γ:Актив.макрофагов, индуктор экспрессии ГКГС I, II, способств. презентации антигенов.Тормозит пролиферацию тимоцитов, синтез цитокинов, IgE. Синтезируются:МФ,фибробл.ФНО: индуктор ИЛ-1, ИЛ-6, ГМ-КСФ. Стимулятор цитотоксичности, гранулоцитов, продукции эндогенных окислителей, апоптоза клеток, кахексия, гиперкатаболизм, индукция адгезинов, коллагеназы, прокоагулянтов, ФАТ, фиброгенеза, формирования многоядерных гигантских клеток, экспрессии ГКГС I, гранулёматоза, ангиогенеза.Синтезируется: Макрофаги, лимфоциты, мастоциты, астроциты, Т-кл.

_56. Учение о фагоцитозе. Стадии фагоцитоза. Механизмы приближения и прилипания. Фагоцитоз и иммунитет. Значение фагоцитоза в воспалении. Морфогенетическая роль фагоцитоза в осуществлении запрограммированной гибели клеток. Процессинг и презентация антигенов. Что нового внесли работы И.И.Мечникова в учение о воспалении по сравнению с работами Р.Вирхова и Ю.Конгейма. Сравнительная патология воспаления

Фагоцитоз-разновидность рецепторного эндоцитоза, заключающаяся в способности клеток поглощать относительно крупные объекты. Ф. – защита против экзогенных агрессоров,мех-зи устранения старых кл., апоптотических телец, устранение из кровотока иммунных комплексов,утилизация тромбов,микроэмболов, рассасыв-е рубцов.

Открыл_Мечнивов ИИ.,считалось, что Ф. исключительно положителен, сейчас из минусов – это источник хр.инфекции,генерализации инф.,т.к.в МФ могут персистировать МО. Мечников:макро и микрофаги(моноциты, нейтрофилы). Система мононуклеарных фагоцитов – монобласты,промоноциты КМ,моноциты крови,МФ тканей. К Ф.способны также эоз,баз,Tr,даже нервные и эпит клетки. Стадии: приближение, прилипание, погружение, переваривание. Приближение:мех-м положительного хемотаксиса, (хемоаттрактантами(«обоняние») и опсонинами («осязание»).опсонины-на пов-ти мишени, аттрактанты-на пов-ти и выделяются.Хемоаттр-МО и их продукты, компоненты сист комплем.,продукты повр и метаболизма кл., Ig)Лейкоциты движутся по градиенту концентр, «кэппинг»(перемещение б-ва рецепторов на один полюс где >аттрактантов).Перемещение с пом.цитоскелета:микротрубочки и микрофилам., определ. Роль-Са(чем>Са, тем активнее.), сократит. Белки:актин, миозин,филамин, гельзолин, кальмодулин.

Прилипание:распознавание пов.детерминант рецепторами фагоцитов(обычно,связывание опсонинов с опсониновыми рец.на фагоците). Некоторые МО и вирусы ускользаютот опсонизации, образуя аналоги рецепторов и блокируя опсонины(st aureus)После прилипания-«активация фагоцитов»(ее могут блокировать глюкокортикоиды, подавлять некоторые продукты бактерий):метаболический взрыв, увеличение клетки,усиление пент пути и гликолиза, расп гликогена, появление доп молекул клет адгезии,, белки МНСI и II. àэкзоцитоз, дегрануляция, осв медиаторов восп(ИЛ1,2,кахексин, активаторы фибринолиза) àфагоцитарная и бактериц активность, начало выраб.активных кислородных R, освобождение лейкокининов:тафтсина и ригина(усил Ф.,пролиферация Т-лимфоц, стимуляция перефирич. эндокр желез.)

АПК(АГпредсталяющие клетки)-монобласты, моноциты,МФ костного мозга.,пролифер и диф-ка под Дей-ем цитокиновàклетки Лангерганса в коже,интердигитирующие кл тимуса,и ЛУ.Обладают экспрессией ГКГСI и II классов, осуществл процессинг АГ и выделение клет-специфичных хемоаттрактивных пептидов.

Вирхов:нутритивно-аттракционная теория. Раздражение клеток,накапливание ими пит в-в,необходимых для репарации,формирование клет включений, потом исчезновение их.(по совр представлениям это не еда, а медиаторы). клетки набухают от усиленного питания,делятся. Конгейм:микроциркулят.расстройства,местная регуляция,выпот плазмы в ткань.Мечников: фагоцитоз, связь его с хемотаксисом.

Значение Ф.: при воспалении индуцирующие сигналы др.клеткам,разрушение тканей,восстановление и заживление повреждений.

Сравнительная патология воспаления:одноклеточные:воспаление невозможно, т.к.нет сосудистой системы.Есть только Ф.,функция амёбоцитов,гиперторфия и гиперплазия клеток или органелл. Для изоляции.Аннелиды-лейкоциты.Мечников: восп у высших беспозв-с участием лимфогемоцитов и пролиферацией, сосудистая реакция и экссудация-у высш позвоночных.

Дата добавления: 2015-09-30