Фармакотерапия дисбиоза (дисбактериоза) кишечника

Фармакотерапия дисбиоза (дисбактериоза) кишечника

Наиболее физиологичным при лечении развившихся дисбиотических явлениях является назначение бактерийных препаратов (эубиотиков или пробиотиков) различных поколений:

1-е поколение – классические бактерийные препараты, состоящие из монокультур бактерий нормальной микрофлоры кишечника (колибактерин, бифидумбактерин, лактобактерин);

2-е поколение – препараты, представляющие собой продукты микробного метаболизма, в частности молочной кислоты (хилакфорте).

3-е поколение – самоэлиминирующиеся антагонисты (бактисубтил, энтерол, биоспорин, споробактерин);

4-е поколение – комбинированные препараты, содержащие в своем составе более одного вида пробиотических микроорганизмов (бификол, бифилонг, аципол, линекс, ацилакт);

5-е поколение – комплексные препараты, содержащие в своем составе, кроме пробиотических микроорганизмов, дополнительные компоненты для усиления терапевтического эффекта (БИФИ-ФОРМ, содержащий бифидобактерии и энтерококки в комплексе с глюкозой, лактулозой, экстрактом дрожжей).

Бактериальные препараты можно назначать без предварительной антибактериальной терапии или после нее.

Пробиотики в своем составе содержат аэробную или анаэробную микрофлору, или их комбинацию. При дисбактериозе тонкой кишки препаратами выбора являются те, которые содержат аэробные штаммы (энтерококки, E.coli), при толстокишечном дисбактериозе – анаэробные (бифидумбактерии). Комплексные препараты, содержащие как аэробную, так и анаэробную флору являются универсальными препаратами для восстановления микрофлоры всех отделов кишечника.

В этой связи обращает на себя внимание комплексный препарат БИФИ-ФОРМ датской фирмы «Ферросан». В его состав входят бактерии, в норме населяющие толстый и тонкий кишечник, в комплексе со специальной питательной средой. В состав БИФИ-ФОРМА входят Enterococcus faecium, населяющий преимущественно тонкий кишечник, и Bifidobacterium longum, типичный обитатель толстого кишечника. Питательная среда состоит из глюкозы, лактулозы и экстракта дрожжей. Она предназначена для питания и размножения бактерий сразу после освобождения их из капсулы, что особенно важно в условиях патологических изменений слизистой кишечника. Специальная капсула БИФИ-ФОРМА покрыта особой оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока. Оболочка капсулы обеспечивает выживание молочнокислых бактерий при преодолении кислой среды желудка. Такая уникальная кислотоустойчивая капсула позволяет высвободить бактерии непосредственно в дистальных отделах тонкой кишки и в проксимальных отделах толстой кишки, т.е. там, где их наличие необходимо для восстановления утраченного баланса микрофлоры. БИФИ-ФОРМ сохраняет и регулирует физиологическое равновесие кишечной микрофлоры, обладает широким спектром антагонистической активности к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам. БИФИ-ФОРМ повышает сопротивляемость пищеварительной системы за счет иммуномодулирующего эффекта и активации антиэндотоксиновых звеньев защиты организма. Антибиотикорезистентность препарата БИФИ-ФОРМ и выраженный конкурентный антагонизм по отношению к патогенной флоре создают дополнительные возможности для его включения в терапию дисбактериоза.

Пробиотики

К пробиотикам относятся препараты микробного и немикробного происхождения, которые обладают бифидо- и лактогенным действием. К микробным пробиотикам относятся биологические препараты, содержащие живые или лиофильно высушенные бактерии различных видов. Применение пробиотиков является типичным примером заместительной терапии. Этим и обусловлено наличие общности эубиотиков, которые различаются не только формой и медико-биологическими характеристиками, но и, главным образом, по виду включенной в препарат нормофлоры.

В настоящее время отмечают следующие микробные препараты, регулирующие равновесие кишечной микрофлоры:

Бактисубтил – сухая культура бациллы штамма Ip58832, применяется внутрь по 2 капсулы (0,2 г) 3 раза в день в течение 1-1,5 месяцев;

Флонивин – лиофилизат бифидобактерий, применяется внутрь по 2 капсулы (0,2 г) 3 раза в день в течение 1-1,5 месяцев;

Бифидумбактерин сухой – лиофилизат живых бактерий кишечной палочки, применяется по 5 доз (1 флакон) 2-3 раза в день в течение 1,5-2 месяцев;

Колибактерин сухой – высушенная смесь бифидобактерий и кишечной палочки, применяется внутрь по 2-4 дозы 4 раза в день в течение 1,5 месяцев;

Бификол сухой – смесь бифидобактерий и энтерококков, применяется по 5 доз (1 флакон) 2 раза в день в течение 1-1,5 месяцев;

Бифиформ – лиофилизат молочнокислых бактерий, применяется по 2 дозы 3 раза в день в течение 1 месяца;

Лактобактерин сухой – применяется по 3-6 доз 3 раза в день в течение 1,5 месяцев;

Линекс – лиофилизованные споры разнообразных штаммов B.subtilis и B.jicbeniformis, применяется по 2 капсулы 3 раза в день в течение 1 месяца;

Биоспорин – применяется по 1-2 дозы 3-4 раза в день в течение 10-14 дней;

Споробактерин – применяется по 1-2 дозы 3-4 раза в день в течение 10-14 дней;

Субалин – лиофилизированная культура Saccbarumyces Boulardit, применяется по 1-2 дозы 3-4 раза в день в течение 10-14 дней;

Энтерол – применяется по 250-500 мг в капсулах или пакетиках 1-2 раза в сутки в течение 10 дней.

Наряду с положительными эффектами эубиотиков, благоприятно влияющими на пищеварение, поддержку и регулирование физиологического равновесия кишечной микрофлоры, эта группа препаратов имеет ряд существенных недостатков, которые ограничивают их эффективность.

Недостатки эубиотиков

- ограниченная антагонистическая активность использованных в производстве штаммов;

- узкий спектр дисбиотической коррекции препаратов;

- зависимость от количества жизнеспособных микробных клеток, которые находятся в препарате;

- участие микроорганизмов препарата в межмикробных взаимодействиях;

- зависимость эффекта от адгезивной способности микроорганизмов.

В этой связи особенный интерес представляет Хилак-форте, который имеет ряд существенных преимуществ над вышеперечисленными лекарственными средствами.

В отличие от них, препарат содержит не живые или высушенные бактерии, а продукты их жизнедеятельности и ряд дополнительных компонентов, которые усиливают его эффективность.

Хилак-форте – капли содержат: стерильный концентрат продуктов обмена веществ бактерий, которые вырабатывают молочную кислоту; концентрат продуктов обмена грамм-положительных и грамм-отрицательных симбиотических продуктов толстого и тонкого кишечника; жирные кислоты.

Преимущества Хилака: содержит концентрат продуктов обмена лактобактерий и кишечных симбиотиков; в его состав входит ряд биологически активных препаратов, имеющих поживну ценность; имеет постоянный уровень рН; легко дозируется.

Классификация пробиотиков

1-е поколение: монокомпонентные препараты (бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин, нормофлор, лактобацил, ромакол, наринэ, биобактон, энтеробифидин, биовестин и т.п.). Они состоят из одного конкретного микроорганизма, являющегося типичным обитателем кишечника.

2-е поколение: препараты конкурентного действия, вытесняющие условно-патогенные микробы и в дальнейшем не колонизирующие кишечник. К ним относят нетипичных обитателей кишечника: бактерий рода Saccharomyces boulardii(энтерол).

3-е поколение: поликомпонентные препараты или симбиотики. Они состоят из нескольких видов бактерий (бифидин, линекс, бифитон, бификол и т.п.).

4-е поколение: комбинированные препараты или синбиотики. Они состоят из бактерий и специальных ингредиентов, способствующих их росту и/или метаболической активности (бифилиз, аципол, кипацид, нутролинВ и т.п.).

5-е поколение: поликомпонентные комбинированные препараты. Таким уникальным препаратом является, например, бифиформ. В его состав входят два вида бактерий (бифидобактерии и энтерококки) и специальные ингредиенты, способствующие их росту, размножению и метаболической активности. Бифиформ одновременно является и симбиотиком, и синбиотиком. Клинические исследования показали эффективность бифиформа как в комплексном лечении, так и в виде монотерапии для восстановления нормального состава кишечной флоры.

Механизм лечебного воздействия пробиотиков не сводится к простому заселению кишечника, он значительно сложнее, это:

конкурентное подавление бактериальной адгезии;

конкуренция за нутриенты;

продукция антимикробных субстанций (перекиси водорода, пироглютомата) и других;

ацидификация кишечного содержимого, неблагоприятная для роста патогенов;

стимуляция иммунного ответа (повышение синтеза IgA, IgG, продукции цитокинов, фагоцитоза);

продукция цитопротективных субстанций (аргинин, глютамин, полиамины);

стимуляция секреции муцина путем стимуляции гена, ответственного за синтез муцина.

Пробиотики, содержащие штаммы бифидо- и лактобактерий, обеспечивают в большей степени колонизационную резистентность, а содержащие эшерихии, бациллы, энтерококки и дрожжи оказывают более выраженное иммуномодулирующее действие.

Пребиотики не подвергаются гидролизу ферментами ЖКТ, не всасываются в тонкой кишке и, попадая в неизмененном виде в толстую кишку, являются селентивным субстратом для роста нормальной микрофлоры. Пребиотическими свойствами могут обладать как пищевые продукты, так и фармацевтические препараты и биологически активные добавки.

К пребиотикам относят:

олигосахариды: галакто-, фруктоолигосахариды, N-ацетилглюкозамин (в естественных условиях их содержат крупы, кукруза, цикорий, фасоль, горох, лук-порей, молочные продукты);

инулин (содержит томинамбур, артишок, одуванчик, георгин);

лактулозу (входит в состав препаратов дюфалак, нормазе, лактусан);

хилак-форте;

эубикор и др.

Ферментируемые и частично ферментируемые пищевые волокна также обладают пребиотическими свойствами.

Механизм действия пребиотиков обусловлен тем, что они являются пищей для сахаролитической флоры, к которой относят облигатные штаммы бифидо- и лактобактерий и молочнокислых стрептококков. В кишечнике под воздействием микробных ферментов пребиотики гидролизуются с образованием летучих жирных кислот: масляной, уксусной, пропионовой. Эти короткоцепочечные жирные кислоты являются важнейшим энергетическим субстратом кишечного эпителия, где они вступают в цикл Кребса, обеспечивая рост и регенерацию клеток слизистой оболочки кишечника.

Одновременно благодаря некоторому осмотическому действию происходит увеличение массы фекалий за счет водного компонента, что может быть особенно благоприятно при сочетании дисбиоза с запорами. Поскольку пребиотики обеспечивают преимущественный рост сахаролитической флоры, протеолитическая флора, к которой относят клостридий, бактероидов, протея и другие условно-патогенные микробы, подавляется, что уменьшает образование таких токсических продуктов метаболизма, как аммиак, индол и скатол, а также некоторых бактериальных ферментов, обладающих потенциальной канцерогенностью (глюкуронидаза, азоредуктаза, интроредуктаза). Таким образом, пребиотики улучшают не только микробиотические соотношения, но и функциональное, и морфологическое состояние кишечника.

Дата добавления: 2015-08-28