Наследственные болезни и их классификация

Генетика и проблемы здоровья тесно связаны между со­бой. Почему одни люди подвержены различным заболева­ниям, а другие, находясь даже в худших условиях — здоро­вы. Выяснено, что в основном это связано с наследственно­стью каждого человека, т.е. со свойствами его генов, нахо­дящихся в хромосомах. По статистике из 1 000 новорожден­ных у 35—40 выявляются различные типы наследственных болезней. Ежегодно в нашей стране рождается 180 тыс. де­тей с наследственными заболеваниями. Из них больше по­ловины имеют врожденные пороки, около 35 тыс. — хромо­сомные болезни и свыше 35 тыс. — генные болезни. В на­стоящее время медицинским работникам все чаще прихо­дится иметь дело с наследственной патологией, число кото­рой постоянно растет, отмечаются новые формы наследствен­ной патологии. Эти заболевания могут с высокой вероятно­стью явиться причиной инвалидности или преждевремен­ной гибели пациента.

Наследственные болезни — это патологические состоя­ния, в основе которых изменение наследственного материа­ла (мутация). В развитии таких заболеваний главную роль играют нарушения в структуре гена или хромосомы. В 1956 г. было известно 700 форм наследственных заболеваний, к 1992 г. число их возросло до 5 710.

паОбщая медицинская подготовка предполагает знание ос­новных признаков и особенностей клинических проявлений всех форм наследственной патологии, общих принципов ди­агностики, особенностей осмотра и обследования пациентов и их родственников, клинико-генеалогического метода. Ре­шающее слово в диагностике наследственных болезней име­ют лабораторные генетические и биохимические анализы. Люди с наследственной патологией нуждаются в постоян­ной медицинской помощи и социальной защите, поскольку часто являются инвалидами.

Практически все разделы клинической медицины вклю­чают наследственные болезни. Например, около 70% случа­ев нарушений зрения и 45 % тугоухости относятся к этой па­тологии. Среди нервных болезней выделяют примерно 350 за­болеваний, обусловленных генными мутациями, в дермато­логии — 250, и т.д. Необходимо отметить, что понятие «врож­денные болезни» не является синонимом понятия «наслед­ственные болезни». Врожденная патология выявляется у ре­бенка при его рождении. Она может быть вызвана не только мутациями, но и одними факторами внешней среды, кото­рые повреждают плод (внутриутробные инфекции, травмы и т.д.). Наследственные заболевания не всегда проявляются с момента рождения или даже в детском возрасте. Некоторые из них (например, хорея Гентингтона) могут начинаться в 40—50 лет. Кроме того, «семейные болезни» тоже не всегда являются наследственными, так как члены одной семьи обыч­но попадают под влияние одинаковых факторов внешней среды и могут иметь однотипные патологические наруше­ния. Термин «синдром» в клинической генетике употребля­ется только для обозначения совокупности симптомов, име­ющих единый патогенез и составляющих самостоятельную нозологическую единицу. Термины «болезнь» и «синдром» для наследственной патологии равнозначны.

Все наследственные болезни делятся по" характеру изме­нения наследственных структур на три основных типа нару­шений: генные (моногенные — в основе патологии одна пара аллельных генов), хромосомные и мультифакториальные.

Моногенные заболевания — это нарушения, причиной которых являются мутации отдельных генов. Патологическое состояние у человека может быть вызвано изменением не только ядерных, но и митохондриальных генов. Большин­ство моногенных заболеваний наследуются в соответствии с законами Менделя, это большая группа заболеваний, возни­кающих в результате повреждения ДНК на уровне гена. В группе моногенных заболеваний выделяют аутосомно-доми-нантные, аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные до­минантные, Х-сцепленные рецессивные и митохондриаль-ные патологические состояния.

Хромосомные синдромы сопровождаются аномалией ко­личества или структуры хромосом у человека.

Мультифакториальные заболевания — это болезни с на­следственной предрасположенностью, для проявления ко­торых необходимо совместное действие наследственных и внешнесредовых факторов. Причиной наследственной предрасположенности обычно является неблагоприятное со­четание в генотипе нескольких в принципе нормальных ге­нов. Но патологические изменения в организме возникают только тогда, когда человек подвергается влиянию повреж­дающих факторов "окружающей среды. Мультифакториаль­ные заболевания разделяют в зависимости от того, какой орган поражен у больного человека. Например, выделяют заболевания нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной систем и т.д.

Наследственные заболевания имеют свои особенности клинических проявлений, которые позволяют выделить их среди других патологических состояний у человека.

Семейный характер заболевания, когда имеются повтор­ные случаи аналогичной патологии у членов одной семьи, это прямо указывает на их возможную наследственность. Это особенно характерно для моногенных или мультифак-ториальных заболеваний. Однако хромосомные синдромы обычно выявляются только у одного человека в семье.

Множественные патологические изменения органов или систем. О наследственной причине заболевания позволяет думать первичное вовлечение в патологический процесс мно­гих органов или систем.

Это особенно характерно для моногенных и хромосом­ных синдромов. Вовлечение в процесс многих органов про­исходит в результате плейотропного эффекта, который дает большинство мутантных генов, вызывающих наследствен­ные, заболевания. Плейотропия — это влияние одного гена на формирование нескольких признаков. Плейотропное дей­ствие гена является универсальной закономерностью, име­ющей прямое отношение к наследственной патологии. Кон­тролирующие синтез коллагена и фибриллина мутантные аллели нескольких генов приводят к нарушению свойств соединительной ткани, которая является основой всех орга­нов и тканей, становятся понятными множественные влия­ния этих мутаций на клинику наследственных болезней со­единительной ткани, как, например, синдромы Марфана, Элерса—Данло: подвывих хрусталика, нарушение стенки аор­ты, пролапс митрального клапана и др.

Хроническое, рецидивирующее течение заболевания, при­водит к постепенному ухудшению клинической картины и состояния больного. Например, дети с миодистрофией Дю-шенна постепенно теряют двигательную активность из-за атрофии мышц. Патологический процесс очень трудно, а подчас и невозможно приостановить. Хронический процесс при наследственной патологии развивается в результате по­стоянного действия мутантного гена. Рецидивирующее те­чение наследственных болезней вызвано и генетическим дей­ствием и действием внешних факторов. В результате наслед­ственные заболевания с большой степенью вероятности мо­гут сопровождаться инвалидностью и ухудшением состоя­ния больного.

Врожденный характер заболевания. Не менее 25% всех форм генных наследственных болезней и почти все хромо­сомные заболевания начинают формироваться внутриутроб­но. Если ребенок рождается с комплексом патологических признаков, то болезнь можно считать врожденной (напри­мер, ихтиоз, аутосомная микроцефалия и др.). Большинство пороков развития и хромосомных синдромов обнаруживаются уже при рождении ребенка. Однако многие моногенные и мультифакториальные заболевания начинают развиваться значительно позже, иногда только в старческом возрасте. В то же время врожденная патология не всегда является наследственной. Примером врожденных, но не наследствен­ных болезней являются талидомидный, сифилитический, ал­когольный синдромы, причина возникновения которых ус­танавливается при сборе анамнеза, относящегося к первым неделям беременности. Так, некоторые пороки развития, обнаруживаемые у новорожденного ребенка, формируются под влиянием повреждающих факторов внешней среды, дей­ствовавших на плод во время беременности.

Специфические симптомы наследственных болезней или их сочетания дают основание думать о наследственной при­роде заболевания. Например, голубой цвет склеры, который не влияет на функцию органа зрения, бывает при несовер­шенном остеогенезе и некоторых других болезнях соедини­тельной ткани. От больных фенилкетонурией исходит мы­шиный запах. При кровоточивости можно думать о гемофи­лии или болезни фон Виллебранта. Больные с мукополиса-харидозами имеют грубые черты лица. При ахондроплазии выражены непропорциональность конечностей и туловища, низкий рост, своеобразный лицевой череп. Астеническое те­лосложение с деформированной грудной клеткой встречает­ся при синдроме Марфана. Клиническая диагностика наслед­ственных болезней опирается не только на определенные патологические признаки у больного или их специфическое сочетание, но и на особенности строения частей тела (напри­мер: форма лба, носа, разреза глаз, граница роста волос, и т.д.), которые не нарушают функции организма. Так, при несовершенном остеогенезе у одного человека можно обна­ружить частые переломы и деформации костей конечнос­тей, тугоухость и голубой цвет белков глаз, который не вли­яет на функцию органа зрения.

Устойчивость к наиболее распространенным методам терапии. Наследственные болезни имеют особенность — ус­тойчивость к лечению. До настоящего времени лечение мно­гих наследственных заболеваний оказывается очень слож­ным, потому что исправить первичные звенья не всегда уда­ется (нейрофиброматоз, миодистрофия Дюшенна).

Лечение поражения бронхов у больного муковисцидозом требует постоянного приема современных сильнодействующих лекар­ственных препаратов, использование которых, однако, не приводит к выздоровлению пациента.

Но не все болезни устойчивы к терапии. При расшиф­ровке ключевых звеньев патогенеза разрабатываются успеш­ные методы лечения.

Дата добавления: 2015-10-02