Антагонисты кальциевых каналов

Кальциевые каналы являются мишенью для воздействия препаратов, широко применяющихся при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы - антагонистов кальция (АК). Каналы L-типа блокируются современными АК из групп дигидропиридинов (ДГП), фенилалкиламинов и бензотиазепинов. Несмотря на то,что L-тип каналов существует и в скелетной мускулатуре, они значительно менее чувствительны к АК, чем тот же тип каналов в сердце и сосудистой стенке [10].

Свойства АК позволяют широко использовать эти препараты при лечении стенокардии (СТ), артериальной гипертензии (АГ) и нарушений ритма сердца (НРС). Класс АК объединяет препараты четырех различных химических групп: фенилалкиламинов (прототип - верапамил), дигидропиридинов (нифедипин), бензотиазепинов (дилтиазем) и недавно зарегистрированный как прототип новой группы АК, производное тетралола - мибефрадил.

Эти препараты различаются по химической структуре, фармакологическим свойствам и клиническому применению.

Классификация антагонистов кальция:

1. Дигидропиридины: 1го покаления: Нифедипин, 2го покаления: Никардипин, 3го покаления: АААмлодипин.

2. Фенилалкиламины: 1го покаления: Верапамил, 2го покаления: Анипамил

3. Бензотиазепимы: 1го покаления: Дилтиазем, 2го покаления: Клентиазем

АК уменьшают ионный ток посредством модулирования функции так называемых "ворот активации и инактивации", а не блокадой тока кальция. Они в большей степени снижают способность каналов открываться, нежели уменьшают ток Са2+ через открытые "ворота".

Для каждой из групп препаратов существуют специфические рецепторы, посредством которых они связываются с альфа-1 субъединицей кальциевого канала: класс 1A - дигидропиридиновый (N - рецептор), класс 1B - бензотиазепиновый (D-рецептор), класс 1С - фенилалкиламиновый (V-рецептор). Последний находится на внутриклеточной поверхности мембраны КМЦ, тогда как рецепторы к нифедипину и дилтиазему - на наружной поверхности клетки.

Взаимодействие АК с рецепторами зависит от состояния каналов. Сродство ДГП к рецепторам увеличивается, если канал находится в инактивированном состоянии,а фенилалкиламинов - при открытых, активных каналах. Количество активных и неактивных кальциевых каналов регулируется частотой, с которой генерируется потенциал действия, и его величиной.Так, число инактивированных каналов возрастает при устойчивой деполяризации мембраны. Соответственно, соединения, которые связываются с каналами в инактивированном состоянии, будут наиболее эффективны при этой величине потенциала. В функционирующем миокарде время, в течение которого кальциевые каналы инактивированы, короче, чем то, которое требуется дигидропиридиновым АК для связывания с инактивированным каналом.

Повторная деполяризация возникает в быстро активирующихся тканях АВ-узла и в миокарде, что усиливает связывание недигидропиридиновых АК, поэтому они описываются как обладающие частотно-зависимым эффектом: чем более часто открываются кальциевые каналы, тем лучше проникновение недигидропиридиновых АК к местам связывания. Это объясняет их влияние на ткани АВ узла при пароксизмальных тахикардиях.

Дата добавления: 2015-10-02