Фенилкетонурия

Все формы фенилкетонурии (ФКУ) - последствия недостаточности ряда ферментов. Фенилкетонурия встречается в человеческих популяциях с относительно высокой частотой - 1:10000. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу - больные являются рецессивными гомозиготами (аа). Ген, мутации которого приводят к заболеванию (ответственный за синтез фермента фенилаланингидроксилазы), картирован (12q22-q24), идентифицирован и секвенирован (определена последовательность нуклеотидов). Классическая и наиболее частая форма фенилкетонурии возникает при мутациях гена фенилаланин 4-монооксигеназы (фенилаланин 4-гидроксилаза, фенилаланиназа). Наиболее распространённый тип мутаций - однонуклеотидные замены (миссенс-, нонсенс-мутации и мутации в сайтах сплайсинга).

Ведущий патогенетический момент: гиперфенилаланинемия и накопление в тканях токсических продуктов (фенилпировиноградная, фенилуксусная, фенилмолочная и другие кетокислоты), что ведёт к поражению ЦНС, нарушению функции печени, обмена белков, липо- и гликопротеинов, метаболизма гормонов.

Проявления. Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но в первые же недели жизни у них появляются клинические признаки заболевания: повышенная возбудимость и гипертонус мышц, гиперрефлексия и судороги, признаки аллергического дерматита, гипопигментация кожи, волос, радужки (вследствие нарушения синтеза меланина); «мышиный» запах мочи и пота, задержка психомоторного развития. У нелеченых детей формируется микроцефалия и умственная отсталость, откуда и другое название заболевания - фенилпируватная олигофрения.

Диагностика заболевания осуществляется биохимическими методами: еще до развития клинической картины наблюдается выделение ФПВК с мочой, а в крови определяется высокое содержание фенилаланина.

Терапия. Довольно эффективным методом лечения ФКУ является коррекция с помощью диетотерапии - снижение содержания в пище ребенка аминокислоты фенилаланина. Для предотвращения необратимых поражений мозга лечение необходимо начинать с первых недель жизни, проводить до 7-10 лет и постоянно следить за содержанием фенилаланина в крови. Мозг взрослого человека устойчив к высоким концентрациям ФПВК.

Дата добавления: 2015-07-16