Другие низко-валентные гликокластеры

В течение прошедших 5 лет было сообщено о нескольких мультивалентных сахаридных лигандах, которые не были должным образом определены, как дендримеры. Бёрк, Кисслинг и коллеги объединили три остатка маннозы вокруг макроциклического ядра, получив жёсткий трёхвалентный лиганд. Виттман и Сэбергер создали гликомассив, структурно аналогичный производным макроциклических видов, через твёрдо-фазный синтез циклического пептида, содержащего гликозилированные лизины (Рисунок 10). Такахаши и пр. заявили об использовании металлического хелатообразования, чтобы упорядочить мультивалентные дендронные фрагменты в более высоковалентные структуры. При таком подходе мультивалентные сахариды были привязаны к диэтилентриаминпентауксусному хелату; в присутствии гадолиния (III), два таких лиганда крепко связываются с ионом металла, образуя 12-валентный гликозид. Рой и коллеги сообщили о похожей стратегии, они объединяли четырёхвалентные лиганды как вокруг железа (II), так и вокруг меди (II) через бипиридиловые лиганды. Аояма и коллеги привязали моно- и дисахариды к каликс-4-резоркарину, получая восьмивалентные амфифильные структуры; эти структуры, вероятно, принимают более упорядоченную струтктуру в водных растворах.

Группа так называемых двух-компонентных токсинов ответственны за патологию наиболее грозных болезней в мире; эти токсины включают E. Coli термолабильный токсин, шига токсин и токсин холеры. Каждый токсин нековалентно присоединяется к единичной копии энзимно активной «боеголовке» с пентамерическим лектином; последний домен облегчает распознавание и клеточное связывание. Токсины структурно и механически относятся к токсинам столбняка, дифтерии и коклюша, а так же к растительным токсинам абрину и рицину. Из-за возможной медицинской значимости, были изучены несколько мультивалентных лигандов для этой группы протеинов. Двое из них попадают в класс низковалентных гликокластеров. Фэн, Холл и их соратники сообщили о пятивалентном гликозидном лиганде для E. Coli термолабильного токсина, основанном на макроциклическом ядре (Рисунок 11). Спейсерные группы, отделяющие ядро от домена углеводного распознавания, были систематически изменены, чтобы обеспечить межсахаридные расстояния в пределах от 50 до 175 Å. Бандл и коллеги использовали глюкозное ядро, чтобы закрепить 10 копий Pk трисахарида в поисках лигандов высокой афинности для шига токсина. В таком подходе каждая спейсерная группа оканчивается двумя копиями трисахарида, давая десятивалентный лиганд.

Дата добавления: 2015-07-16