Читайте также:
|
Анаболическим действием обладают также производные 19-нортестостерона (17β-окси-19-нор-4-андростен-3-она), у которых, в отличие от тестостерона, отсутствует метильная группа в положении19:
В практике применяют сложные эфиры 19-нортестостерона: нандролона фенилпропионат (феноболин) и нандролона деканоат (ретаболил). Ретаболил (нандролона деканоат) синтезируют из 3-метилового эфира эстрадиола восстановлением ароматического цикла с последующим гидролизом эфира, окислением до кетогруппы и ацилированием хлорангидридом декановой кислоты(см препарат получение из 3-метилового эфира эстрадиола).
Nandrolone Decanoate (Retabolil). Нандролона деканоат (Ретаболил) нефармакопейный препарат 19-нортестостерон-17β-деканоат.
Описание: белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы с Тпл 350 С.
Растворимость: практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе, растворим в эфире.
Подлинность: препарат обычно выпускается в масляном растворе. ФС предлагает испытывать на подлинность методом ТСХ. Тождество устанавливают по Rf исследуемого вещества и стандартного образца в хлороформе. Подвижная фаза: изопропиловый спирт, ацетонитрил и вода (60:40:20). Проявитель – смесь этанола и концентрированной серной кислоты в соотношении 1:1 (как вариант – УФ-свет 254 нм). Примесь посторонних стероидов устанавливают также методом ТСХ на пластинках “Силуфол УФ-254” в системе растворителей бензол-метанол-хлороформ (80:15:5), проявляют 10% раствором фосфорномолибденовой кислоты или в УФ-свете при длине волны 254 нм.
Производят испытания на: кислотность (индикатор бромтимоловый синий), потерю в массе при высушивании (не более 0.1%), сульфатную золу.
Количественное определение: УФ-спектрофотометрия, на основе реакции образования гидразона с гидразидом изоникотиновой кислоты:
Оптическую плотность изоникотиноилгидразона нандролона деканоата определяют при 380 нм.
Хранение: по списку Б, в защищённом от света месте; при появлении осадка ампулу подогревают; отпуск строго по рецептам всех препаратов этой группы!
Применение: анаболик длительного действия – 1 ампула оказывает терапевтическое действие три недели.
Форма выпуска: 5% масляный раствор по 1 мл.
Phenobolinum (Nandrolone phenylpropionate). Феноболин (Нандролона фенилпропионат) нефармакопейный препарат. 17β-окси-19-нор-4-андростен-3-он-17β-фенилпропионат или
19-нортестостерон-17β-фенилпропионат.
Описание: белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок с характерным запахом с Тпл 95-990 С.
Растворимость: практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе, растворим в ацетоне.
Подлинность: имеет удельное вращение. По ФС устанавливается по ИК-спектру 5% раствора в хлороформе. Характеристические частоты снимаемого спектра исследуемого вещества должны совпадать с прилагаемым к ФС рисунком спектра. Примесь посторонних стероидов устанавливают методом ТСХ на пластинках “Силуфол УФ-254” в системе растворителей бензол-метанол-хлороформ (80:15:5), проявляют 10% раствором фосфорномолибденовой кислоты или в УФ-свете при длине волны 254 нм.
Производят испытания на: кислотность (индикатор бромтимоловый синий), потерю в массе при высушивании (не более 0.1%), сульфатную золу.
Количественное определение: проводят методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 240 нм, растворитель – этанол. Расчёт производят по удельному показателю поглощения (430).
Хранение: по списку Б, в защищённом от света месте; при появлении осадка ампулу подогревают; отпуск строго по рецептам всех препаратов этой группы!
Применение: анаболик длительного действия – 1 ампула оказывает терапевтическое действие две недели.
Форма выпуска: 1% и 2,5% масляный раствор по 1 мл в упаковке по 10 ампул.
Антиандрогенные препараты
Структурные изменения в молекуле андростана – ацетилирование, гидрирование стероидного ядра, введение различных заместителей и радикалов приводит к изменению фармакологического действия, что выражается в потере андрогенных и анаболических свойств. В частности, ацетоксипроизводные андростана превращаются в антиандрогены, проявляют противоопухолевое действие или приобретают свойства миорелаксантов (эффект расслабления мышц обусловлен тем, что расстояние между двумя четвертичными аммониевыми группами в молекуле пипекурония равно такому у природного d-тубокурарина).
Cyproterone acetate (Androcur). Ципротерона ацетат (Андрокур) нефармакопейный препарат 6-хлор-1β,2β-дигидро-17-гидрокси-3/Н-цикло-пропа[1,2]прегна-1,4,6-триен-3,20-диона ацетат
Описание: белое кристаллическое вещество с Тпл 2100 С.
Растворимость: практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в метаноле, легко растворим в ацетоне и очень легко растворим в дихлорметане.
Подлинность: по Европейской Фармакопее – используется ИК-спектр; также предлагается подтверждение ацильного радикала после гидролиза, и атома хлора после минерализации с безводным карбонатом натрия. Стероидный цикл подтверждается реакцией с концентрированной серной кислотой по появляющемуся красному окрашиванию. Ципротерона ацетат в таблетках предложено идентифицировать методом ТСХ, используя стандартный препарат; проявитель – 2% раствор толуолсульфокислоты в этаноле.
Количественное определение: по ЕФ выполняют методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 282 нм, в качестве растворителя используется метанол. Содержание препарата рассчитывают по удельному показателю поглощения (414).
Хранение: в защищённом от света месте.
Применение: обладает антиандрогенным действием, женщинам при тяжёлой форме гиперандрогенной активности, мужчинам – для ослабления потенции и полового влечения, при раке предстательной железы.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г N50 и ампулы в виде масляного раствора по 300 мг в 3 мл.
Pipecuronium bromide (Arduanum). Пипекурония бромид (Ардуан) нефармакопейный препарат 2β,16β-бис-(4-диметил-1/-пиперазино)-3α,17β-диацетокси-5α-андростана дибромид
Описание: белый кристаллический порошок.
Растворимость: растворим в воде и этаноле.
Подлинность: по реакции с 0,5% раствором тетрафенилбората натрия в среде гидроксида натрия; образуется белый осадок.
Количественное определение: основано на фотометрии окрашенного гидроксамата железа, получаемого последовательно в реакции с гидроксиламином гидрохлоридом (2 моля) и взаимодействии образовавшейся гидроксамовой кислоты с раствором хлорида железа (III) в кислой среде. Одновременно измеряют оптическую плотность раствора стандартного образца, с которым проводят аналогичные реакции.
Хранение: по списку А в холодильнике при +40 С.
Применение: для релаксации мышц при хирургических операциях.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок в ампулах по 0,004 г для инъекций.
Дата добавления: 2015-12-01; просмотров: 34 | Нарушение авторских прав