Способ разлива в формы на желатино-глице-риновой (гидрофильной) о с н о в е.

Во взвешенную фар­форовую чашку помещают желатин, заливают рассчитанным ко­личеством воды очищенной. По истечении 30 — 45 мин к набухше­му желатину прибавляют рассчитанную массу глицерина и нагре­вают на водяной бане до растворения желатина. Убыль в массе при необходимости восполняют добавлением воды очищенной. К теп­лой желатино-глицериновой основе прибавляют при перемеши­вании тонко измельченные нерастворимые лекарственные веще­ства или растворяют — растворимые.

Глицериновые суппозитории.

В глицерине при нагре­вании на песчаной бане растворяют рассчитанную массу натрия карбоната и постепенно добавляют кислоту стеариновую. Свечи приобретают упругую консистенцию за счет образования натрия стеарата, количество которого можно рассчитать по уравнению реакции.

Дозирование массы и формирование суппозиториев

Способ ручного формирования. Из сформированного шара на ма­товой поверхности стекла пилюльной машинки при помощи до щечки формируют параллелепипед (брусок), который при помо щи ножа пилюльной машинки и дощечки делят на равные част^-по числу выписанных доз в рецепте. Формируют шарики — ваги­нальные суппозитории. При изготовлении вагинальных суппози­ториев иной геометрической формы продолжают формирование с помощью дощечки. Для изготовления ректальных суппозитори­ев из шариков формируют конусы, наклоняя при этом дощечку под углом 45°.

Способ разлива в формы. Стадии дозирования и фор­мирования суппозиториев осуществляются одновременно при раз­ливе суппозиторной массы в суппозиторные формы. Изготовлен­ную смесь (раствор, расплав) лекарственных веществ с компо­нентами основы слегка охлаждают во избежание расслаивания, разливают в суппозиторные формы, предварительно смазанные мыльным спиртом (для липофильных и дифильных основ) или маслом вазелиновым (для гидрофильных основ) во избежание явления адгезии, и оставляют до застывания. Мыльно-глицери­новую массу разливают в формы, учитывая, что объем гнезда должен соответствовать сумме массы глицерина и образовавше­гося в результате реакции натрия стеарата. Затвердевшие суппо­зитории извлекают из форм, упаковывают и оформляют к от­пуску.

Упаковка и оформление к отпуску (маркировка).

Ректальные суп­позитории завертывают в бумажные, вощеные капсулы, разре­занные по диагонали (в виде «косыночки») или капсулы, сло­женные в виде «гармошки». Вагинальные суппозитории упаковы­вают в гофрированные колпачки из вощеной бумаги. Суппозито­рии укладывают в картонные коробки, сверху накрывают воще­ной бумажной капсулой.

Оформляют суппозитории этикеткой «Наружное», преду­предительной надписью «Хранить в прохладном месте» (во из­бежание микробной контаминации). На коробочку наклеивают рецептурный номер. Если в состав препарата входят лекарствен­ные вещества списка А, препарат снабжают этикеткой «Обра­щаться осторожно» и коробочку с суппозиториями опечатыва­ют. Вместо рецепта больному выдают сигнатуру, рецепт остает­ся в аптеке.

Технологический контроль качества.

Оценивая качество изго­товленных суппозиториев, проверяют однородность (на продоль­ном срезе), цвет, запах, отсутствие механических включений, от­клонение в массе, проводят качественный и количественный ана­лиз, проверяют наличие рецепта и соответствие ему паспорта письменного контроля, сигнатуры (если требуется), упаковку и оформление.

Органолептический контроль. Цвет и запах суппозиториев долж­ны соответствовать введенным в их состав лекарственным и вспо­могательным веществам. Специфичны для качества суппозитори­ев: размер, форма, которые должны соответствовать суппозито­риям, выписанным в прописи рецепта. Масса должна быть одно­родна, без вкраплений масла какао или лекарственных веществ. Для изготовленных суппозиториев однородность еще раз прове­ряется на продольном срезе. Пластичная масса при изготовлении способом ручного формирования отстает от стенок ступки и со­бирается на головке пестика.

Физический контроль. При дозировании суппозиториев, изго­товленных способом ручного формирования, сформированный параллелепипед (брусок) должен быть одинакового сечения по всей его длине. Масса свечей должна находиться в интервале, ука­занном в ГФ и приказе Минздрава России от 16.07.1997 № 214, регламентирующем контроль качества лекарственных форм, из­готовленных в аптеке. Отклонения в массе отдельных свечей не должны превышать ± 5 %. Среднюю массу суппозиториев согласно ГФ определяют взвешиванием 20 суппозиториев.

Для суппозиториев, изготовленных на липофильных и дифиль­ных основах, определяют температуру плавления, которая долж­на быть не выше 37 "С. Время полной деформации суппозиториев определяют в специальном приборе. Согласно ГФ оно должно быть не более 15 мин. Для суппозиториев, растворяющихся в секретах слизистой оболочки, определяют растворимость. Они должны рас­творяться при (37 ± 1) °С в течение 1 ч.

Письменный контроль. После изготовления суппозиторной мас­сы (перед операцией дозирования) заполняют лицевую сторону ППК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления. В ППК указывают все используемые ко­эффициенты, формулы расчета суппозиторной массы, массы взя­тых лекарственных и вспомогательных веществ (основы и всех ве­ществ, введенных дополнительно), общую массу, число суппози­ториев, массу одного суппозитория.

Хранение. Срок хранения суппозиториев, изготовленных в ап­теках, не должен превышать 10 сут. При наличии НД, регламен­тирующих возможность внутриаптечной заготовки суппозитори­ев, срок хранения должен соответствовать сроку, установленному в НД.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Несовместимые сочетания в суппозиториях встречаются сравнительно редко и могут быть обусловлены:

• взаимодействием лекарственных и вспомогательных веществ, например, серебра нитрата с органическими веществами суппозиторной основы (окислительно-восстановительный процесс);

• снижением температуры плавления основы под воздействием лекарственных веществ (хлоралгидрат, фенол, эфирные масла);

• синерезисом основ под действием электролитов (бромидов, йодидов, салицилатов) и солей тяжелых металлов (серебра, вис­мута, ртути);

• несмешиваемостью основ с жидкими лекарственными веще­ствами или растворами лекарственных веществ (раствор адрена­лина гидрохлорида 1:1000).

При проверке соответствия выписанной в прописи рецепта мас­сы наркотического вещества норме единовременного отпуска и доз лекарственных веществ списков А и Б учитывают способ выписыва­ния масс ингредиентов в прописи рецепта. Как и при выписывании порошков, он может быть распределительным и разделительным.

Пример 1

Распределительный способ:

Rp.: Extracti Belladonnae 0,015

Furacilini 0,02

Olei Cacao quantum satis

Misce fiat globulus

Da tales doses N. 10

Signa. По 1 шарику 2 раза в день

Разделительный способ:

Rp.: Extracti Belladonnae 0,15

Furacilini 0,2

Olei Cacao quantum satis

Misce fiant globuli N. 10

Da. Signa. По 1 шарику 2 раза в день

Разделительный способ выписывания суппозиториев встреча­ется в рецептах редко.

Соответствие выписанной в рецепте массы вещества, находяще­гося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска проверяют, как описано ранее. Эти вещества получают по оформленному рецепту.

Если в состав суппозиториев входят лекарственные вещества списков А и Б, на них распространяются правила о высших дозах, предусмотренные для лекарственных форм внутреннего примене­ния. В рецепте (см. пример 18.1) выписан экстракт красавки гус­той (Extracti Belladonnae spissi (1:1)).

Для экстракта красавки густого ВРД — 0,05 г; ВСД — 0,15 г; РД экстракта красавки (с учетом выписывания в прописи рецепта массы ингредиентов суппозиториев распределительным или разделитель­ным способом) - 0,015 г (0,15:10); СД - 0,03 г (0,015

■ 2). Дозы экстракта красавки густого не завышены.

Для фурацилина внутрь ВРД — 0,1 г; ВСД внутрь — 0,5 г; РД фурацилина по рецепту — 0,02 г (0,2: 10). Суточная доза фурацили­на — 0,04 г (0,02

■ 2). Дозы фурацилина не завышены.

Учет физико-химических свойств лекарственных и вспомогатель­ных веществ. При выборе оптимального варианта технологии из­готовления суппозиториев учитывают: возможность физико-хи­мического или химического взаимодействия между ингредиента­ми прописи; характер кристаллов лекарственных веществ; спо­собность растворяться в липидах, воде очищенной и разных сре­дах (этаноле, глицерине, этанольно-водно-глицериновой смеси и др.); состав основы, ее природу (температура плавления, затвер­девания, вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами); свойства вспомогательных веществ (растворяющие, дис­пергирующие, эмульгирующие).

Для изготовления суппозиториев применяют основы: липофильные (гидрофобные), гидрофильные (липофобные), дифильные.

Липофильные (жировые) основы.

Масло какао (Oleum cacao seu Butyrum cacao). Масло плавится в коротком интервале темпе­ратур, превращаясь в прозрачную жидкость при температуре 30 — 34 °С. Трудно инкорпорирует гидрофильные жидкости и водные растворы лекарственных веществ (1 г -1 капля). Используют при изготовлении суппозиториев способами ручного формирования, разлива в формы и прессованием. Однако следует помнить, что при нагревании выше температуры плавления масло какао под­вергается фазовым превращениям, образуя нестабильную, долго не застывающую модификацию (Т_пл «23 °С), после застывания которой температура плавления повышается до 40 °С (явление полиморфизма). При хранении легко окисляется, приобретая белый цвет. Применяют в измельченном виде (в виде стружки). Перед измельчением выдерживают в холодильнике при температуре 10— 12 °С, в результате оно становится хрупким и легко из­мельчается (Oleum raspatum). При добавлении небольшого ко­личества ланолина безводного масло какао превращается в плас­тичную массу.

Все ниже приводимые основы применяют при изготовлении суппозиторием способом разлива в формы.

Твердый жир, тип A (Solides Adeps). Это 100% твердый жир на основе пластифицированного саломаса). Гидрогенизаты: хлопкового, соевого, арахисового, подсолнечного и пальмоядро-

вого масел.

Основа жировая (Basis axungica). Состав, %:

Кулинарный жир фритюрный............................................49 — 60

Парафин нефтяной

для пищевой промышленности..........................................10 — 21

Масло какао..........................................................................30

Плавится при температуре..................................................38 ± 2 "С.

Гидрофильные основы.

Эти основы делятся на желатино-глице-риновую, мыльно-глицериновые и полиэтиленоксидные основы.

Желатино-глицериновая (Massa gelatinosa). Состав по ГФ X, части:

Желатин................................................................................1

Глицерин...............................................................................5

Вода очищенная...................................................................2

Дата добавления: 2015-11-30