Вирусы гриппа

Вирусы гриппа – ортомиксовирусы. Различают вирусы А, В и С.

Клиника и эпидемиология. Грипп – острая инфекция дыхательных путей, склонная к эпидемическому распространению. Начинается забо­левание с общих симптомов. Чаще всего наблюдаются лихорадка, озноб, головная и мышечная боль, разбитость, глазные симптомы (светобоязнь, слезотечение, жжение и боль при движении глаз). Позже присоединяются респираторные проявления – кашель, насморк, фарингит, ларингит. С 3–4 дня начинается выздоровление, но возможны тяжелые осложне­ния (первичная гриппозная и бактериальная пневмонии, обострение хро­нического бронхита, миозит, поражение центральной нервной системы, сердца и других органов).

Рис. 41. Вирион гриппа

Источником инфекции является больной человек, механизм переда­чи – воздушно–капельный. Наиболее восприимчивы к гриппу старики и дети.

Биологические особенности. Ультраструктура. Вирусы гриппа – РНК–содержащие вирионы, имеющие сферическую форму диамет­ром 80–120 нм. Внутри вирионов находится восемь фрагментов однонитчатой нуклеиновой кислоты. Оболочка вириона двухслойна. Внут­ренний слой состоит из мембранного низкомо­лекулярного белка и играет формообразующую роль, наружный – образован двумя слоями липидов. Поверхность вирусных частиц покрыта

близко расположенными друг к другу выступа­ми, или «шипами», сформированными двумя гликопротеидными субъединицами – гемагглютинином, вызывающим агглютинацию эритроцитов, и нейраминидазой, отщепляющей нейраминовую кислоту, которая содержится в мукопротеидных оболочках эрит­роцитов и других клеток (рис. 41).

Химический состав. В вирионах гриппа содержится около 1% РНК, 70–75 – белка, 20–24– липидов и 5–8% углеводов.

Антигены. Вирусы гриппа А, В и С не имеют родственных антигенов и между ними невозможна генетическая рекомбинация. Поэтому их можно относить к разным видам. В составе вируса гриппа имеются два антигена: типоспецифический S–антиген (solution – растворимый) и штаммоспецифический оболоченный V–антиген (viral – вирусный), состоящий из гемагглютинина, нейраминидазы и углеводного компонента.

S–антиген не изменяется, общий для определенного вида вируса, не­инфекционный и неиммуногенный.

V–антиген весьма изменчив. Каждые 2–3 года в структуре гемагглю­тинина и нейраминидазы вируса гриппа А происходят точечные мутаци­онные изменения, приводящие к появлению штаммовых различий, а через 10–15 лет вследствие значительных антигенных сдвигов могут возникать новые их варианты, обусловленные, по–видимому, генетической рекомбинацией между вирусом человека и вирусами гриппа животных или птиц. Так, в процессе эволюции у этого вируса появились четыре раз­новидности гемагглютинина (Н0, Н1, Н2, Н3) и две нейраминидазы (N1,N2), сочетание которых друг с другом привело к возникновению четырех серотипов – Н0N1, Н1N1, Н2N2, Н3N2. При этом всякий раз такие глубокие изменения антигенной структуры V–антигена у вируса гриппа А приводили к тяжелым эпидемиям гриппа. С V–антигеном связана также иммуногенная активность вируса гриппа, в частности продукция вирус–нейтрализующих и тормозящих гемагглютинацию антител.

Иммунитет. Уровень противогриппозного иммунитета в основном оп­ределяют секреторные IgAS, которые вырабатываются в слизистых обо­лочках верхних дыхательных путей. В естественной резистентности к гриппу существенное значение имеют интерферон и неспецифические вирусные ингибиторы сыворотки крови здоровых людей. Постинфекци­онный иммунитет носит специфический характер и по длительности варьирует от 1–2 (А–вирус) до 3–5 (В–вирус) лет.

Лабораторная диагностика. Вирусологический метод. В первые 5 дней от начала заболевания вирус гриппа с большим постоянством об­наруживается в носоглоточном смыве. Выделяют его из носоглоточного смыва больных. Получив его, центрифугируют, осадок обрабатывают в течение 1 ч пенициллином и стрептомицином (200–500 ЕД/мл) и за­ражают им 10–11–дневные куриные эмбрионы в полости амниона и аллантоиса. Эмбрионы инкубируют при температуре 33°С в течение 3–4 дней. Пробы амниотической и аллантоисной жидкостей проверяют на наличие вируса, добавляя к ним эритроциты кур, морских свинок или человека с 0 группой крови. При наличии гемагглютинации ставят реакцию торможения гемагглютинации.

Выделить вирус можно также на первичных культурах почечных клеток обезьян, человека и телят. Развитие вируса гриппа в клетках обнаруживается спустя 3–4 дня с момента их инфицирования.

Изредка прибегают к культивированию вируса гриппа в организме белых мышей, у которых после интраназального заражения под легким эфирным наркозом может развиваться гриппозная пневмония.

Серологический метод. Противогриппозные антитела в крови больных появляются поздно, вследствие чего серологические реакции применимы для ретроспективной диагностики. Обычно прослеживается динамика нарастания антител. С этой целью изучаются парные сыворотки, одна из них берется в первые дни заболевания, а другая – через 7–15 дней. Используется реакция торможения гемагглютинации. Четырехкратное увеличение титра антител (а у детей и двукратное) подтверждает диагноз гриппа.

Экспресс–диагностика. Основана на обнаружении цитоплазматических включений (риноцитоскопия) и антигенов (РИФ) вируса в цилин­дрическом мерцательном эпителии верхних дыхательных путей.

Риноцитоскопия. Готовят мазки–отпечатки из нижней носовой рако­вины. После высушивания препараты окрашивают по Романовскому–Гимзе и исследуют под иммерсионным микроскопом или обрабатывают акридиновым оранжевым и просматривают в люминесцентном микроско­пе. В окрашенных мазках выявляются сине–фиолетовые включения, во флюорохромированных – огненно–красные.

РИФ. Мазки–отпечатки, препараты из секретов носоглотки обраба­тывают флюоресцирующими типоспецифическими сыворотками. Конъюгаты меченых антител и вирусов в люминесцентном микроскопе при­обретают яркий цвет.

Специфическая профилактика и лечение. Создано много гриппозных вакцин: из живых и инактивированных вирусов, мутантов и рекомбинатов, целых и разрушенных вирионов, а также из очищенных антигенов (гемагглютининов и нейраминидаз), которые применяются интраназально, энтерально и парентерально. Трудности в изготовлении эффективной противогриппозной вакцины связаны с уникальной способностью вируса гриппа изменять антигенную структуру и преодолевать иммунный барьер

Ограниченно профилактика гриппа проводится ремантадином, оксолином, введением интерферона, гамма–глобулина. Эти же препараты мож­но назначать и для лечения, особенно в первые дни заболевания. Для профилактики послегриппозных бактериальных осложнений применяют сульфаниламиды и антибиотики широкого спектра действия.

Дата добавления: 2015-09-02