Фармакологическое действие противоопухолевых средств

Лечение онкологических заболеваний основывается на использовании трех основных методов — хирургическое вмешательство, лучевая терапия и фармакотерапия, либо их различных сочетаний.

Противоопухолевые лекарственные средства разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, механизма действия, источников получения: алкилирующие вещества, антиметаболиты, антибиотики, агонисты и антагонисты гормонов, алкалоиды и другие средства растительного происхождения, моноклональные антитела, ингибиторы протеинтирозинкиназы и другие [18].

Сравнительно недавно большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Показана эффективность интерферонов и других лимфокинов (интерлейкинов — 1 и 2) при некоторых видах опухолей.

Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает их нежелательные побочные эффекты, а с другой — позволяет использовать их в других областях медицины.

Одним из основных побочных эффектов противоопухолевой химиотерапии является угнетение кроветворения, что требует точного регулирования доз и режима применения препаратов; необходимо учитывать, что депрессия гемопоэза усиливается при комбинированной терапии — сочетании препаратов с лучевой терапией и др. Часто наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардио - (доксорубицин и др.), нефро-, ото-, гепато- и нейротоксичностью. При применении отдельных препаратов возможно развитие гиперурикемии. Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройства.

Одной из характерных особенностей многих противоопухолевых лекарственных препаратов является их иммуносупрессивное действие, сопровождающееся развитием инфекционных осложнений. В то же время ряд противоопухолевых средств (метотрексат, циклофосфамид, цитарабин и др.) используется как иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях [9].

Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются выраженная лейко- и тромбоцитопения, тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания. Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально. Обычно, в связи с опасностью тератогенного действия, эти препараты при беременности не назначают, как и при кормлении, грудью (следует прекратить грудное вскармливание).

Применяют противоопухолевые средства только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания и его течения, эффективности и переносимости химиотерапии может меняться схема назначения, дозы, вводиться сочетание с другими препаратами и т.д.

В последнее время разработаны лекарственные методы повышения переносимости противоопухолевых препаратов [9]. Так, новые высокоэффективные противорвотные средства (блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов: ондансетрон, трописетрон и др.) позволяют уменьшить тошноту и рвоту, «колониестимулирующие факторы» (филграстим, молграмостим и др.) — снизить риск развития нейтропении.

Фармакологическое действие Цисплатина - противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Бифункционально алкилирует нити ДНК, подавляет биосинтез нуклеиновых кислот, вызывает гибель клеток. Не обладает специфичностью в отношении клеточного цикла, действует в фазе G0. Двухступенчато превращается в активную форму. На первом этапе тормозит синтез ДНК, РНК и белка, а на втором образует метаболические продукты, действующие только на синтез ДНК. Комплексы платины с цис-расположением атомов галогенов могут образовывать устойчивые хелаты с пуриновыми и пиримидиновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот и таким путем формировать связи внутри одной нити или параллельных нитей двойной спирали ДНК. Блокирование нитей ДНК сохраняется в течение нескольких дней после введения цисплатина. Способность вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов отчасти обусловлена и влиянием на иммунную систему организма. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей (включая острый лейкоз).

Фармакологическое действие Цитозар - противоопухолевое, иммунодепрессивное.

Противоопухолевая активность обусловлена активацией исходного вещества в тканях путем фосфорилирования с образованием цитарабинтрифосфата, который является эффективным ингибитором ДНК-полимеразы. Подавляет синтез ДНК, незначительно действует на синтез РНК и белка, обладает S-фазовой специфичностью. Антилейкемическое действие обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов. Является сильным иммунодепрессантом, угнетает костномозговое кроветворение.

Метипред - гормональное средство (глюкокортикоид).

В медицинской практике применяют метилпреднизолон (таблетированная форма), метилпреднизолона ацетат (для в/м, внутрисуставного, периартикулярного, интрабурсального введения, а также введения в мягкие ткани, в патологический очаг, инстилляции в прямую кишку), метилпреднизолона натрия сукцинат (для в/в и в/м введения).

Таксол - стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации, что нарушает нормальный процесс динамической реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Индуцирует образование аномальных скоплений или «связок» микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных «звезд» микротрубочек во время митоза.

Фармакологическое действие Тамоксифен - антиэстрогенное, противоопухолевое.

Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует, таким образом, действие эстрогенов.

1.3 Анализ фармакологического действия основных противоопухолевых лекарственных препаратов

Знание свойств, особенностей каждого лекарственного препарата, фармакотоксикологических характеристик, путей и скорости биотрансформации в организме, фармакокинетики, несомненно, может помочь в установлении зависимости между эффективностью препарата и его востребованностью.

Таблица 1 - Сравнение различных противоопухолевых лекарственных препаратов по фармакологическим действиям

Противоопухолевое средство	Антиэстрогенное	Противоопухолевое
Цисплатин	+	-
Цитозар	+	-
Метипред	+	-
Таксол	+++	+++
Тамоксифен	+	+
Паклитаксен	-	++

Примечание. 1) обозначения: «-» эффект отсутствует «+» слабый эффект; «++», умеренный эффект; «+++» выраженный эффект.

По результатам таблицы 1 видно, что самым эффективным по фармакологическим действиям и эффектам является противоопухолевый лекарственный препарат «Таксол, а за ним следуют такие противоопухолевые препараты как Тамоксифен, Паклитаксен.

Дата добавления: 2015-08-03