Экспериментальные подходы для выявления истинной РИНГ in vivo

Но как же все-таки убедиться, что РИНГ in vivo действительно индуцируется? Отчасти это можно сделать путем лабораторных экспериментов. Здесь имеются два относительно корректных подхода:

· Исходное облучение in vitro промеченных цитогенетическими маркерами клеток с последующей трансплантацией их в организм животных и длительное наблюдение за геномными показателями потомков данных клеток (которые идентифицируются по меткам).

· Облучение in vivo и, затем, спустя различные промежутки времени после воздействия, исследование многих генераций длительно культивируемых in vitro клеток, взятых из организма, либо изучение in vitro чувствительности таких клеток к генотоксическим воздействиям.

Ясно, что первый подход не свободен от недостатков, которые могут приводить к артефактам и не всегда однозначно отображать ситуацию in vivo. На это указано авторами [AB28], которые провели соответствующее исследование. Мы его еще разберем. Второй подход в основной своей части имеет упомянутые выше в подразделе 2.6.3 трудности в связи со сложностью поддержания длительных культур нормальных клеток. Но в нормальном организме все клетки нормальны.

Однако и in vivo есть способы получить вполне адекватные данные, показывающие индукцию РИНГ. Говорить относительно корректно о ней возможно, когда мы имеем дело с:

· Генетическими аномалиями клеток организма, который произошел от исходно облученных клеток зиготы, эмбриона или плода (облучение in utero).

· Наследуемыми генетическими эффектами и аномалиями у потомков облученных родителей (трансгенерационная нестабильность генома).

Подробное рассмотрение последнего феномена не входит в задачу Книги первой нашей монографии. Трансгенерационную нестабильность генома, которая является проявлением наследственных генетических эффектов облучения, мы надеемся исследовать в наших последующих трудах в связи с обширностью и актуальностью этих проблем (тем более в свете лавинообразно нарастающих ныне украинских и российских статей о рождении у ликвидаторов дефективных и больных детей [РВ8, РЛ5, РЛ6, РМ7, РР2, РС19, РС22]). Вкратце скажем, однако, что в нашем не раз упоминавшемся документе по РИНГ, опубликованном в 2005 г. в «International Journal of Low Radiation» [AK26], приведены полные и детальные сводки данных по этому вопросу на конец 2004 г. (за прошедшие годы в плане дозовых закономерностей кардинально ничего не изменилось). Представлены наследственные генетические эффекты в опытах на млекопитающих (грызунах), результаты цитогенетических и медицинских исследований потомков людей, выздоровевших от рака (радиотерапия), данные по частоте наследуемых мутаций в минисателлитах и некоторые другие [AK26]. Никаких доказанных наследственных генетических эффектов (в том числе и трансгенерационной нестабильности генома) при малых дозах радиации с низкой ЛПЭ не зарегистрировано. Позволим себе привести в виде иллюстрации только одну соответствующую аутентичную таблицу из нашего документа [AK26] (рис. 2.7.1; можно обратить внимание на дозы).

Рисунок 2.7.1. Аутентичная таблица по дозовым зависимостям для наследственных генетических эффектов (в том числе трансгенерационной РИНГ) в опытах на грызунах. Из публикации (Koterov A.N., 2005) [AK26].

Как можно видеть из материала, представленного на рис. 2.7.1, никаких доз в 0,1–0,2 Гр в подборке нет. Самая минимальная доза в 0,25 Гр (причем для «грубых» показателей: ВПР, смертности и прочих аномалий у потомков облученных крыс) зарегистрирована в работах российских авторов (см. последнюю строку в таблице, отображенной на рис. 2.7.1). Это и понятно в свете всего того, что было рассмотрено нами в разделах 1.6 и 2.4. Ведь даже для столь сверхчувствительного показателя, как наследуемые мутации в тандемных повторах ДНК у мышей (соответствующих минисателлитам у людей) минимальная доза индукции в зарубежных исследованиях равна 0,5 Гр. Для всех же остальных показателей почти все дозы составляют единицы грей (см. рис. 2.7.1).

Что же касается наследственных генетических эффектов у людей, то ничего доказанного даже для значительных доз до сих пор не имеется. Об этом свидетельствует как сводка данных в нашей публикации [AK26], так и соответствующие документы международных организаций [AU16, AC12]. Говорить здесь о РИНГ при малых дозах радиации не имеет смысла вообще.

В связи с этим, в представленной читателю Книге первой монографии ниже будут разобраны, во-первых, данные по истинной РИНГ in vivo согласно двум указанным выше методическим подходам, и, во-вторых, по индукции этого феномена при облучении in utero.

Подробные таблицы с дозовыми зависимостями для так называемой (нами) «псевдо-РИНГ» (увеличению частоты цитогенетических повреждений спустя длительные сроки после облучения животных и людей in vivo) представлены в нашем более раннем труде [AK26] (порядка 50-ти источников). В настоящей монографии они не рассматриваются. Как было указано выше в подразделе 2.7.1, нет доказательств, что эти эффекты объясняются именно РИНГ, т.е., активацией спонтанного мутагенеза, а не перманентным облучением за счет инкорпорированных радионуклидов, не длительно существующими лучевыми повреждениями ДНК стволовых и кроветворных клеток и не воздействием массы факторов нерадиационной природы. Следует подчеркнуть здесь, что для животных (в том числе обитающих на загрязненных территориях) фактов наличия даже «псевдо-РИНГ» при малых дозах облучения нами не обнаружено; все дозы выходили за рамки 0,1–0,2 Зв [AK26, AK27].

Дата добавления: 2015-07-20