Частота окремих симптомів при аргинінемії

Симптоми	1*	2*	Частота симптомів 0,2 0,4 0,6 0,8
1,0 зниження інтелекту			0,83
0,83 блювота
0,83 гіпертонія м’язів
парези, параличи			0,67
судороги			0,67
гепатомегалія			0,50
гноблення ЦНС			0,33
атаксія			0,17
дефіцит маси тіла			0,17
низький зріст			0,17

Примітка: 1* - кількість хворих, що мають даний симптом;

2* - кількість хворих, обстежених на даний симптом.

Таблиця 12.

Частота окремих симптомів при аргинінянтарної ацидурії

Симптоми	1*	2*	Частота симптомів 0,2 0,4 0,6 0,8
зниження інтелекту			0,96 0,96
судороги			0,75
змінене волосся			0,46
гіпотонія м’язів			0,39
атаксія			0,33
гепатомегалія			0,32
дефіцит маси тіла			0,18
ураження серцево-судинної системи			0,18
гноблення ЦНС			0,14
респіраторні розлади			0,14
блювота			0,14
низький зріст			0,11
груба шкіра			0,11
гипертонія м’язів			0,09
туговухість			0,07
ураження нирок			0,04
кісткові деформації			0,04
парези, паралічі			0,04

Примітка: 1* - кількість хворих, що мають даний симптом;

2* - кількість хворих, що обстежені на даний симптом.

Таблиця 13

Клінічні критерії диференційної діагностики

спадкових порушення обміну амінокислот (за М.П. Бочковим, Ю.Є. Вельтищевим)

Захворювання Ознаки

Некетотична гіпергліцинемія

Карнозинемія

Фенілкетонурія

Гістидинемія

Аргінінемія

Аргінінянтарна ацидурія

Цитрулінемія

Недостатність орнітинтранскарбамілази

Гіперлізинемія I

Гіперлізинемія II

Гомоцистинурія

Спадкова ксантуренурія

Алкаптонурі я

Розумова відсталість

++

++

++

++

++

++

++

+

+

+

++

+

-

Судоми

++

++

+

+-

+

++

+

+

+

+

-+

+-

-

Гіпотонія м’язів

++

-

++

++

-

+-

+-

+

-

-

-

-

-

Гіпертонія м’язів

-+

++

-+

-+

++

-

+-

-+

+

+

-

-

-

Пригнічення ЦНС

++

-

-

-

+-

-+

+

++

+

+

-

-

-

Блювота

-

-

-+

-

++

-+

+-

+

+

+

-

-

-

Змінений запах сечі

-

-

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Змінений колір сечі

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

Ураження шкіри

-

-

++

+-

-

-

-

-

-

-

-

+

-

Недостатність пігментації

-

-

++

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Дефіцит ваги тіла

-

+-

-

-

-+

-+

+

+

+

+

-

-

-

Низький ріст

-

+

-

-

-

-+

-

-

+

+

-

-

-

Гепатомегалія

-

-

-

-

+

+-

-+

+-

-

-

-

-

-

Респіраторний розлад

+-

-

-

-

-

-+

+-

+-

-

-

-

-

-

Патологія очей

-

+-

-

-

-

-

-

-

-

-

++

-

-

Змінені волосся

-

-

-

-

-

+-

-

-

-

-

-

-

-

Поразка серцево-судинної системи

-

-

-

-

-

-+

-

-

-

-

+

+

-

Стоматит, хейліт, глосит

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Умовне позначення:

++ частота зустрічаємості ознаки 1,0 – 0,75; + частота зустрічаємості ознаки 0,75 – 0,50;

+- частота зустрічаємості ознаки 0,50 – 0,25; -+ частота зустрічаємості ознаки 0,25 – 0,10.

Серед порушень обміну амінокислот особливої уваги заслуговує гомоцистинурія (ГЦУ) – захворювання, в основі якого лежить змінення обміну метіоніну внаслідок трьох можливих генетичних пошкоджень: блок b-цистатіонінсинтази, порушення метаболізму фолату (дефіцит N5, 10-метілентетрагідрофолатредуктази та порушення обміну кобаламіну) (табл. 14).

Таблиця 14.

Гомоцистинурія

ГЦУ І:	­	+	¯
метіонін	гомоцистин	цистин

блок b-циста-тіонінсинтази	піридоксинореактивний	піридоксинонереактивний
	тромбоемболічні ускладнення, остеопороз, ектопія кришталика, глаукома, некротичні дегенеративні зміни у нирках, селезінці, судинах, кістковій системі, слизистій шлунка, РВ, осередкові неврологічні порушення, позачерепний стеноз сонної артерії у дорослих, спастичні паралічі, парези, гіпопігментація, некроз підшлункової залози. 30% хворих с оклюзівною хворобою артерій є гетерозиготами ГЦУ.

ГЦУ ІІ: порушення метаболізму фолата (дефіцит №5, 10 –метілентетрагідрофолятредуктази

низький рівень метіоніну, гомоцистинурія, висока ниркова екскреція цистатіоніну. Судоми, м’язова гіпотонія, шизофренія, ЗПМР. Можлива повна маніфестація в період новонародженості, можливі форми без клінічних прояв, форми з злоякісним перебігом.

ГЦУ ІІІ: порушення метаболізму кобаламіна (дефект синтезу коферменту В12 –кобаламіна)

підвищений рівень метилмалонової кислоти, зниження метилкобаламіну, гомоцистину, зниження метіоніну, затримка росту або прискорений ріст, епізоди мегалобластичної анемії, РВ. В головному мозку – множинні осередки демієлінізації головного мозку, ураження судин білої речовини головного мозку.

Патогенез ГЦУ полягає в тому, що генетичний блок ферменту b-цистатіонінсинтази порушує метаболізм метіоніну в цистін.

Внаслідок цього утворюється проміжний продукт – гомоцистін, велика молекула якого пошкоджує ендотелій судин та призводить до накопичення тромбоцитів у містах пошкодження.

Активація фактору Хагемана призводить до порушення створення тромбів в судинах різного колібру нирок, печинки, мозку. Зниження рівня цистатіоніна приводить до метаболічного ураження ЦНС. Разом з тим посилюється синтез сульфатованих протеогліканів, що викликає вторинні порушення сполучної тканини, які супроводжуються пошкодженнями серцево-судинної системи, зору та кісткової системи (схема 2).

Схема 2.

ГЦУ відноситься до розповсюдженої патології – її гомо- та гетерозиготні варіанти зустрічаються у 5% землян. Вона – фактор ризику інсультів та інфарктів у любому віці, розумові відсталості, шизофренії, ФПН та перинатальних енцефалопатій.

Саме тому селективний скринінг ГЦУ може позбавити від тяжкої патології.

Селективний скринінг ГЦУ

є показовим для родин з високим ризиком кардіоваскулярних і цереброваскулярних захворювань.

До групи ризику відносяться:

- хворі зі скелетними аномаліями;

- з ураженням очей;

- з кардіоваскулярною патологією;

- з цереброваскулярною патологією;

- з УВ;

- з шизофренією;

- тромбозами і тромбоемболіями;

- гострими панкреатитами;

- родини, що обтяжені атеросклерозом.

Дата добавления: 2015-12-07