Блокаторы стероидогенеза в надпочечниках

Блокаторы стероидогенеза в надпочечниках подразделяются на препараты, блокирующие биосинтез кортикостероидов и вызы­вающие деструкцию клеток коры надпочечников (хлодитан, митотан), и препараты, блокирующие только биосинтез стероидов (мамомит, оримстен, элиптен).

Хлодитан - о, n-дихлорфенилдихлорэтан. Препарат вызывает дегенерацию и атрофию секреторных клеток коры надпочечников, подавляет секрецию кортикостероидов. Выпускается в таблетках по 0,5 г.

Хлодитан применяется в сочетании с лучевой терапией при средней степени тяжести гиперкортицизма как до, так и после лучевой терапии, а также при среднетяжелой форме заболевания после односторонней адреналэктомии и лучевой терапии.

Хлодитан назначается также для временной нормализации функции коры надпочечников при подготовке тяжелых больных к одно- или двусторонней адреналэктомии. Кроме того, хлодитан применяется при синдроме Иценко-Кушинга в случае не операбельности злокачественной опухоли.

Препарат назначают в суточной дозе 2-4 г до нормализации функции коры надпочечников, а затем переходят на поддержи­вающую дозу 1-2 г в сутки в течение 6-12 месяцев.

Побочные действия хлодитана: тошнота, снижение аппетита, головная боль, сонливость. Для улучшения переносимости препа­рата необходимо одновременно принимать сбалансированные по­ливитаминные комплексы.

Аминоглютетимид (мамомит, элиптен) - ингибирует синтез кортикостероидов, в первую очередь кортизола, дает достаточно быстрый эффект.

Назначается препарат как средство предоперационной подго­товки к адреналэктомии, а также в течение 1-2 месяцев до лучевой терапии и в течение 5-6 месяцев после лучевой терапии в дозах 0,75-1,5 г в сутки при нерезко выраженном гиперкортицизме средней тяжести.

Лечение блокаторами стероидогенеза в надпочечниках следует проводить под контролем функции печени и содержания тромбо­цитов в крови, так как эти показатели могут снижаться. При лечении блокаторами стероидогенеза целесообразно одновременно принимать гепатопротекторы (эссенциале, карсил)

2. Симптоматическое лечение гиперкортицизма

2.1. Гипотензивная терапия

Для лечения артериальной гипертензии наиболее целесооб­разно применять адельфан (состав: резерпин - 0,1 мг, апрессин - 0,01 г), адельфан-эзидрекс (состав: адельфан - 10 мг, гипотиазид - 10 мг), трирезид К (состав: резерпин - 0,1 мг, апрессин - 0,01 г, гипотиазид - 10 мг, калия хлорид – 0,35 г), адельфан-эзидрекс в сочетании с верошпироном (антагонистом альдостерона).

Дозы указанных препаратов подбираются индивидуально (1-3 таблетки в день), верошпирон назначается в суточной дозе 200 мг.

При отсутствии тахикардии может применяться коринфар (нифедипин) - антагонист кальциевых каналов - по 0,01-0,02 г 3 раза в день.

2.2. Лечение стероидной кардиопатии и гипокалиемии

Назначаются препараты калия (внутрь, внутривенно капельно), калиевая диета, верошпирон, анаболические стероидные сред­ства, рибоксин, поливитаминные комплексы, фосфаден (аденозинмонофосфат).

2.3. Лечение стероидного сахарного диабета

Назначаются диета № 9 (1800-2000 ккал), пероральные гипогликемизирующие средства, в предоперационном периоде - инсулинотерапия, липотропные средства.

2.4. Лечение остеопороза

Для лечения остеопороза рекомендуются препараты кальция в сочетании с кальцитонином при выраженном болевом синдроме; препараты витамина D3 под контролем содержания кальция в кро­ви; оссин (кореберон), остеохин при умеренно выраженном остеопорозе; анаболические стероиды (см. гл. "Лечение гиперпаратиреоза").

Лечение остеопороза должно проводиться в течение 12-18 ме­сяцев.

3. Диспансеризация

После лечения (в состоянии ремиссии) больные осматрива­ются эндокринологом 2-3 раза в год, офтальмологом, невропато­логом, гинекологом - 2 раза в год, психиатром - по показаниям.

Два раза в год производятся клинические анализы крови и мочи, определяется содержание в крови глюкозы, натрия, калия, кортизола или 17-ОКС, экскреция 17-КС с мочой.

Один раз в год производится компьютерная томография моз­га, при невозможности использования этого метода - рентгено­графия области турецкого седла.

Один раз в год производится рентгенография поясничного и грудного отделов позвоночника.

В период диспансерного наблюдения решается вопрос о не­обходимости продолжения лечения, а также о трудоспособности больного.

При полном регрессе симптомов болезни Иценко-Кушинга трудоспособность сохраняется, но не разрешаются тяжелые виды труда. После двусторонней адреналэктомии больные являются лицами, страдающими хронической надпочечниковой недостаточ­ностью и трудоспособность их резко ограничивается.

ІІ. НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Несахарный диабет - заболевание, обусловленное абсолютной (выпадение секреции антидиуретического гормона гипоталамусом) или относительной недостаточностью АДГ (нечувствительность к нему эпителия почечных канальцев).

Антидиуретический гормон (АДГ, вазопрессин) вырабатывается клетками супраоптического и паравентрикулярного ядер гипота­ламуса и транспортируется по аксонам нейрогипофизарного тракта в заднюю долю гипофиза, откуда поступает в кровь. Точкой при­ложения действия АДГ являются дистальные отделы канальцев почек, где под его влиянием повышается проницаемость клеточ­ных мембран для воды, что приводит к увеличению реабсорбции воды и уменьшению диуреза. Внутриклеточным медиатором АДГ является цАМФ.

АДГ является основным веществом, регулирующим осмолярность (осмотическое давление) жидкостей организма, он оказывает также сосудосуживающее действие. В головном мозге имеются специфические осморецепторы, реагирующие на колебания осмо­тического давления крови либо повышением, либо снижением секреции АДГ.

На секрецию АДГ оказывают регулирующее влияние много­численные факторы (таблица 2).

На рис. 2 представлены физиоло­гические эффекты АДГ. Инактивируется АДГ в печени и почках.

Таблица 2

Факторы, регулирующие секрецию антидиуретического гормона

Факторы, повышающие секрецию АДГ	Факторы, снижающие секрецию АДГ
Повышение осмолярности крови и других жидкостей организма	Снижение осмолярности крови и других жидкостей организма
Изменение ионного состава спинно­мозговой жидкости (снижение концен­трации (К^+и Са^++ и повышение Na^+)	Снижение концентрации Na^+ в спинно­мозговой жидкости
Уменьшение объема внеклеточной и внутри-сосудистой жидкости	Увеличение объема внеклеточной и внутри-сосудистой жидкости
Снижение артериального давления	Повышение артериального давления
Стимуляция ренин-ангиотензиновой системы	Угнетение активности ренин-ангиотензиновой системы
Повышение температуры тела и гипота­ламуса	Снижение температуры тела и гипота­ламуса
Лекарственные вещества:	Лекарственные вещества:
• стимуляторы -адренорецепторов	• блокаторы -адренорецепторов
• холиномиметики*	• холинолитики; стимуляторы -адреноре-цептеров
• фенобарбитал	• глюкокортикоиды
• карбамазепин (тегритол)	• этиловый спирт
• хлорпропамид	• морфин
• клофибрат	• резерпин
• цитостатики:	• хлорпромазин
- винкристин,	• дифенилгидантоин (дифенин)
- циклофосфамид

Рис. 2. Физиологические эффекты вазопрессина (АДГ).

Этиология

При несахарном диабете может быть абсолютная или относи­тельная недостаточность АДГ.

При абсолютной недостаточности АДГ снижена или отсутству­ет секреция этого гормона в гипоталамусе. При относительной недостаточности АДГ его секреция в ядрах гипоталамуса не сни­жена, но отмечается нечувствительность к нему дистальных по­чечных канальцев или повышенное его разрушение в печени.

Дата добавления: 2015-12-08